NUC-1031 hos patienter med avancerade solida tumörer (ProGem1)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Diagnos: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av cancer som inte är mottaglig för standardterapi, är refraktär mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
5. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

6. Sjukdomsmätbarhet:

   1. Del I (Dosökning):

      Deltagarna måste ha en mätbar (enligt RECIST-kriterierna version 1.1) och/eller evaluerbar sjukdom (t.ex. cytologiskt eller radiologiskt detekterbar sjukdom som ascites, peritoneala utfällningar eller lesioner som inte uppfyller RECIST-kriterierna version 1.1 för mätbar sjukdom).

   2. Del II (expansionskohort):

   Deltagare måste ha minst en mätbar sjukdomsskada enligt RECIST-kriterierna version 1.1.

7. Adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av: WBC på ≥ 3 x109/L, ANC på ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal på ≥ 100,0 x 109/L och hemoglobin på ≥ 9g/dL.
8. Adekvat leverfunktion, bestämt av: Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.AST och ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Adekvat njurfunktion bedömd med minst ett av följande: 1) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller 2) uppskattning av kreatininclearance på ≥ 60 mL/min hos män och ≥ 50 mL/min hos kvinnor (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel).
10. Förmåga att följa protokollkrav.
11. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (12 månaders amenorré), kirurgiskt sterila eller så måste de gå med på att använda en fysisk preventivmetod. Orala eller injicerbara preventivmedel kan inte vara den enda preventivmetoden. Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en barriärmetod för preventivmedel.
12. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom de sju dagarna före den första IMP-administreringen.

Exklusions kriterier

Deltagare med något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagandet i studien:

1. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna tidigare gemcitabinbehandling.
2. Symtomatiska CNS eller leptomeningeala metastaser.
3. Tidigare kemoterapi, strålbehandling (annat än kort palliativ strålbehandling för skelettsmärta) eller immunterapi inom 28 dagar efter första mottagandet av IMP (inom 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C). Hormonbehandling eller biologisk behandling inom 14 dagar efter första mottagandet av IMP.
4. Tidigare toxiciteter från kemoterapi eller strålbehandling som inte har gått tillbaka till svårighetsgrad ≤ 1 (NCI-CTCAE version 4.0) förutom neuropati och alopeci.
5. En annan aktiv cancer (exklusive basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN/cervical in situ eller melanom in situ; endast del II).
6. Deltagare med okontrollerad samtidig sjukdom, aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika.
7. Deltagarna kommer att ha allvarliga sjukdomar, medicinska tillstånd eller annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som enligt CI eller delegaternas åsikt sannolikt skulle störa en deltagares deltagande i studien eller tolkningen av resultaten.
8. Känd HIV eller känd aktiv Hepatit B eller C.
9. Alla tillstånd (t.ex. känt eller misstänkt dålig efterlevnad, psykologisk instabilitet, geografisk plats, etc.) som enligt CI:s eller delegaternas bedömning kan påverka deltagarens förmåga att underteckna det informerade samtycket och genomgå studieprocedurer.