NUC-1031 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (ProGem1)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés megadása.
2. Diagnózis: Szövettanilag vagy citológiailag megerősített rákdiagnózis, amely nem alkalmazható standard terápiára, refrakter a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
5. Várható élettartam ≥ 12 hét.

6. A betegség mérhetősége:

   1. I. rész (Dózis-eszkaláció):

      A résztvevőknek mérhető (a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint) és/vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (pl. citológiailag vagy radiológiailag kimutatható betegség, például ascites, peritoneális lerakódások vagy elváltozások, amelyek nem felelnek meg a mérhető betegség 1.1-es verziójának RECIST kritériumainak).

   2. II. rész (bővítési kohorsz):

   A résztvevőknek legalább egy mérhető betegségelváltozással kell rendelkezniük a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint.

7. Megfelelő csontvelő-működés a következőkkel: WBC ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/L, thrombocytaszám ≥ 100,0 x 109/L és hemoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Megfelelő májműködés, a következőkkel meghatározva: Szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.AST és ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. A megfelelő vesefunkciót a következők legalább egyike alapján értékelik: 1) szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN; vagy 2) becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc férfiaknál és ≥ 50 ml/perc nőknél (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
10. Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek.
11. A női résztvevőknek posztmenopauzában (12 hónapos amenorrhoea) kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a fizikai fogamzásgátlási módszer használatába. Az orális vagy injekciós fogamzásgátlók nem lehetnek az egyedüli fogamzásgátlási módszerek. A férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába.
12. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az első IMP beadást megelőző hét napon belül.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikével rendelkező résztvevő kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből:

1. Korábbi gemcitabin-kezelésnek tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében.
2. Tünetekkel járó központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok.
3. Korábbi kemoterápia, sugárterápia (kivéve a csontfájdalom palliatív sugárkezelésének rövid ciklusát) vagy immunterápia az IMP első kézhezvételétől számított 28 napon belül (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 héten belül). Hormon- vagy biológiai terápia az IMP első kézhezvételétől számított 14 napon belül.
4. Korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből származó toxicitások, amelyek a neuropátián és az alopecián kívül nem mentek vissza ≤ 1 súlyossági fokozatra (NCI-CTCAE 4.0 verzió).
5. Egy másik aktív rák (kivéve a bazális sejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját (CIN/cervicalis in situ vagy melanoma in situ; csak a II. rész).
6. Kontrollálatlan kísérőbetegségben, aktív fertőzésben szenvedő résztvevők i.v. antibiotikumok.
7. A résztvevőknek olyan súlyos betegségük, egészségügyi állapotuk vagy egyéb kórtörténetük van, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyek a CI vagy a küldöttek véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a résztvevőt a vizsgálatban vagy az eredmények értelmezésében.
8. Ismert HIV vagy ismert aktív hepatitis B vagy C.
9. Bármilyen körülmény (pl. ismert vagy feltételezett rossz megfelelés, pszichológiai instabilitás, földrajzi elhelyezkedés stb.), amely a CI vagy a küldöttek megítélése szerint befolyásolhatja a résztvevő azon képességét, hogy aláírja a tájékozott beleegyezést és részt vegyen a vizsgálati eljárásokon.