NUC-1031 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ProGem1)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Diagnose: Histologisch oder zytologisch bestätigte Krebsdiagnose, die einer Standardtherapie nicht zugänglich ist, gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie existiert.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
5. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

6. Krankheitsmessbarkeit:

   1. Teil I (Dosis-Eskalation):

      Die Teilnehmer müssen eine messbare (gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1) und/oder auswertbare Erkrankung haben (z. B. zytologisch oder radiologisch nachweisbare Erkrankungen wie Aszites, Peritonealablagerungen oder Läsionen, die die RECIST-Kriterien Version 1.1 für messbare Erkrankungen nicht erfüllen).

   2. Teil II (Erweiterungskohorte):

   Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsläsion gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.

7. Angemessene Knochenmarkfunktion wie definiert durch: WBC von ≥ 3 x 109/l, ANC von ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl von ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin von ≥ 9 g/dL.
8. Angemessene Leberfunktion, bestimmt durch: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.AST und ALT ≤ 2,5 x ULN.
9. Angemessene Nierenfunktion, beurteilt durch mindestens einen der folgenden Punkte: 1) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; oder 2) geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min bei Männern und ≥ 50 ml/min bei Frauen (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
10. Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.
11. Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (12 Monate Amenorrhö), chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Orale oder injizierbare Kontrazeptiva können nicht die einzige Verhütungsmethode sein. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen.
12. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer mit einem der folgenden Kriterien werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Anamnestische allergische Reaktionen, die auf eine frühere Behandlung mit Gemcitabin zurückzuführen sind.
2. Symptomatische ZNS- oder leptomeningeale Metastasen.
3. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer einem kurzen Zyklus palliativer Strahlentherapie bei Knochenschmerzen) oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Erhalt des IMP (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Hormon- oder biologische Therapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Einnahme von IMP.
4. Frühere Toxizitäten durch Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich nicht auf den Schweregrad ≤ 1 (NCI-CTCAE Version 4.0) zurückgebildet haben, abgesehen von Neuropathie und Alopezie.
5. Anderer aktiver Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN/zervikal in situ oder Melanom in situ; nur Teil II).
6. Teilnehmer mit unkontrollierter Begleiterkrankung, aktiver Infektion, die eine i.v. Antibiotika.
7. Die Teilnehmer werden schwere Krankheiten, Erkrankungen oder andere Krankengeschichten, einschließlich Laborergebnisse, aufweisen, die nach Meinung des CI oder der Delegierten wahrscheinlich die Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
8. Bekanntes HIV oder bekannte aktive Hepatitis B oder C.
9. Jede Bedingung (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), die nach Einschätzung des CI oder der Delegierten die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich Studienverfahren zu unterziehen.