- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01621854
NUC-1031 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ProGem1)
Eine zweiteilige Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und klinischen Aktivität von NUC-1031, einem Nukleotidanalogon, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine zweiteilige offene Phase-I-Studie mit NUC-1031 als Einzelwirkstoff, der an den Tagen 1, 8 und 15 (Plan A) wöchentlich intravenös oder an den Tagen 1, 5, 8 und 12 zweimal wöchentlich verabreicht wird. 15 & 19 (Schema B) eines 28-Tage-Zyklus-Regimes. Auf eine anfängliche Dosiseskalationsphase (Teil I) folgt eine Kohortenexpansionsphase (Teil II) unter Verwendung des bevorzugten Schemas aus Teil I. In Teil I werden Patienten nacheinander ansteigende Dosen von NUC-1031 in einem standardmäßigen „3 + 3“-Design zugewiesen, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Es wird eine Überprüfung aller verfügbaren Daten (insbesondere des Sicherheitsprofils und der vorläufigen PK-Daten bis mindestens zum letzten geplanten Tag von Zyklus 1) nach der Aufnahme der zweiten Kohorte von Plan A und B geben, um den bevorzugten Verabreichungsplan auszuwählen zur laufenden Auswertung weiterleiten.
In Teil II (Dosiserweiterung) werden zusätzliche Patienten aufgenommen, um NUC-1031 mit dem RP2D zu erhalten, und die Dosierungshäufigkeit wird aus Teil I der Studie bestimmt. In Teil II werden weitere Informationen zur Sicherheit, PK, PD und vorläufigen Antitumorwirksamkeit von NUC-1031 bei RP2D eingeholt.
In beiden Teilen der Studie können die Patienten NUC-1031 für bis zu 6 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit erhalten, solange der Teilnehmer nach Meinung des CI einen klinischen Nutzen erhält, das Auftreten einer nicht beherrschbaren arzneimittelbedingten Toxizität trotz Dosis Änderung oder wenn der Studienteilnehmer die weitere Behandlung ablehnt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hammersmith
-
London, Hammersmith, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial CRF
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung.
- Diagnose: Histologisch oder zytologisch bestätigte Krebsdiagnose, die einer Standardtherapie nicht zugänglich ist, gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie existiert.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
- Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
Krankheitsmessbarkeit:
Teil I (Dosis-Eskalation):
Die Teilnehmer müssen eine messbare (gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1) und/oder auswertbare Erkrankung haben (z. B. zytologisch oder radiologisch nachweisbare Erkrankungen wie Aszites, Peritonealablagerungen oder Läsionen, die die RECIST-Kriterien Version 1.1 für messbare Erkrankungen nicht erfüllen).
- Teil II (Erweiterungskohorte):
Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsläsion gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.
- Angemessene Knochenmarkfunktion wie definiert durch: WBC von ≥ 3 x 109/l, ANC von ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl von ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin von ≥ 9 g/dL.
- Angemessene Leberfunktion, bestimmt durch: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.AST und ALT ≤ 2,5 x ULN.
- Angemessene Nierenfunktion, beurteilt durch mindestens einen der folgenden Punkte: 1) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; oder 2) geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min bei Männern und ≥ 50 ml/min bei Frauen (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
- Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.
- Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (12 Monate Amenorrhö), chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Orale oder injizierbare Kontrazeptiva können nicht die einzige Verhütungsmethode sein. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen.
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
Ausschlusskriterien
Teilnehmer mit einem der folgenden Kriterien werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:
- Anamnestische allergische Reaktionen, die auf eine frühere Behandlung mit Gemcitabin zurückzuführen sind.
- Symptomatische ZNS- oder leptomeningeale Metastasen.
- Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer einem kurzen Zyklus palliativer Strahlentherapie bei Knochenschmerzen) oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Erhalt des IMP (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Hormon- oder biologische Therapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Einnahme von IMP.
- Frühere Toxizitäten durch Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich nicht auf den Schweregrad ≤ 1 (NCI-CTCAE Version 4.0) zurückgebildet haben, abgesehen von Neuropathie und Alopezie.
- Anderer aktiver Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN/zervikal in situ oder Melanom in situ; nur Teil II).
- Teilnehmer mit unkontrollierter Begleiterkrankung, aktiver Infektion, die eine i.v. Antibiotika.
- Die Teilnehmer werden schwere Krankheiten, Erkrankungen oder andere Krankengeschichten, einschließlich Laborergebnisse, aufweisen, die nach Meinung des CI oder der Delegierten wahrscheinlich die Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
- Bekanntes HIV oder bekannte aktive Hepatitis B oder C.
- Jede Bedingung (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), die nach Einschätzung des CI oder der Delegierten die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich Studienverfahren zu unterziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: NUC-1031
Kohorte 1, Zeitplan A, NUC-1031 I.V. 1000 mg/m2, Tage 1, 8 und 15 alle 28 Tage Kohorte 1, Zeitplan B, NUC-1031 I.V. 500 mg/m2, Tage 1 & 5, 8 & 12, 15 & 19 alle 28 Tage Kohorte 2, Zeitplan A, NUC-1031 I.V. 2000 mg/m2, Tage 1, 8 und 15 alle 28 Tage Kohorte 2, Zeitplan B, NUC-1031 I.V. 1000 mg/m2, Tage 1 & 5, 8 & 12, 15 & 19 alle 28 Tage
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Kohorte 1, Zeitplan A, NUC-1031 I.V. 1000 mg/m2, Tage 1, 8 und 15 alle 28 Tage Kohorte 1, Zeitplan B, NUC-1031 I.V. 500 mg/m2, Tage 1 & 5, 8 & 12, 15 & 19 alle 28 Tage Kohorte 2, Zeitplan A, NUC-1031 I.V. 2000 mg/m2, Tage 1, 8 und 15 alle 28 Tage Kohorte 2, Zeitplan B, NUC-1031 I.V. 1000 mg/m2, Tage 1 & 5, 8 & 12, 15 & 19 alle 28 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um die RP2D von NUC-1031 zu bestimmen, das entweder als i.v. wöchentliches oder zweimal wöchentliches Schema bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Unerwünschte Ereignisse (AE) und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, klinischen Laborparametern und Elektrokardiographie (EKG)-Bewertungen werden bewertet
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1,5 Jahre
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Weitere Bewertung des Sicherheitsprofils von NUC-1031 in einer erweiterten Kohorte bei RP2D
Zeitfenster: 1 Jahr
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Unerwünschte Ereignisse (AE) und Veränderungen von Vitalzeichen, klinischen Laborparametern und Elektrokardiographie (EKG)-Bewertungen gegenüber dem Ausgangswert
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Pharmakokinetik von NUC-1031 und seinen Metaboliten.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die PK-Endpunkte umfassen Bewertungen wie die systemische Clearance (CL), das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd), die Fläche unter der Kurve (AUC), die maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma (Spitzenwert) nach Verabreichung einer Einzeldosis (Cmax) und t1/2.
|
1,5 Jahre
|
Untersuchung der vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität von NUC-1031 [angegeben am RP2D und bevorzugter Zeitplan ausgewählt aus Teil I]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bewertung der Antitumoraktivität gemäß RECIST Version 1.1 Urinausscheidung von NUC-1031 und Metaboliten. |
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Blagden, PhD FRCP, Imperial College London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO-001
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