Den cykliske underekstremitetsøvelse for Parkinsons forsøg (CYCLE)

Nuværende medicinske og kirurgiske tilgange til Parkinsons sygdom (PD) er dyre og forbundet med en række bivirkninger, der kan kompromittere patientens livskvalitet. Udvikling af en ikke-lægemiddel, ikke-kirurgisk terapeutisk tilgang til forbedring af motorisk funktion ville give et attraktivt supplement til nuværende PD-behandlingsmetoder. Lovende resultater fra dyretræningsundersøgelser er ikke blevet oversat til patienter med PD.

Dyreforsøg tyder på, at tvungen træning giver en endogen stigning i neurotrofiske faktorer. En stigning i disse faktorer menes at forbedre dopaminneuronernes kapacitet til at levere dopamin og selektivt øge dopaminniveauerne i det dorsolaterale striatum. Modeller af PD giver en teoretisk ramme for tvungen træning og forklarer, hvorfor frivillig træning ikke er forbundet med globale forbedringer i motorisk funktion for PD-patienter. Baseret på modelforudsigelser begrænser nedsat motorisk kortikal aktivering PD-patienters evne til at udføre frivillig træning med den relativt høje hastighed, der anvendes i dyreforsøg, der viser en terapeutisk fordel. Derfor er PD-patienter muligvis ikke i stand til at træne (frivilligt) i tilstrækkelig høje hastigheder til at udløse den endogene frigivelse af neurotrofiske faktorer, der menes at ligge til grund for globale forbedringer i motorisk funktion. Et sikkert paradigme for tvangstræning i nedre ekstremiteter, der øger PD-patienters frivillige træningshastigheder, er blevet udviklet til mennesker i et igangværende R21-projekt. I lighed med vores indledende undersøgelse udviste PD-patienter, der gennemførte en 8-ugers tvungen træningsintervention, næsten en 25 % procent forbedring i kliniske motoriske vurderinger, patienter, der gennemførte en frivillig træningsintervention, viste ingen forbedring i kliniske vurderinger. Vores seneste fMRI-data indikerer, at et akut anfald af tvungen motion hos PD-patienter producerer et lignende subkortikalt og kortikalt aktiveringsmønster, som det ses efter administration af levodopa. Globale forbedringer i motorisk funktion og øget neural aktivitet tyder på, at tvungen motion kan ændre hjernefunktionen hos PD-patienter. Målet med dette projekt er at bestemme og sammenligne virkningerne af tvungen versus frivillig træning på PD motorisk og ikke-motorisk funktion og tilhørende ændringer i mønsteret af neural aktivitet.

Der foreslås et enkelt-center, parallel-gruppe, rater-blindt studie i en 2:2:1 randomisering. I alt 100 mild til moderat idiopatisk PD-patienter vil blive randomiseret til en frivillig, tvungen eller ikke-motionskontrolgruppe. Træningsgrupper vil træne med identiske aerobe intensiteter, men dem i den tvungne gruppe vil få mekanisk assistance til at udføre træning 35 % hurtigere end deres frivillige træningsfrekvens.