El ejercicio cíclico de las extremidades inferiores para el ensayo de Parkinson (CYCLE)

Los enfoques médicos y quirúrgicos actuales para la enfermedad de Parkinson (EP) son costosos y están asociados con una variedad de efectos secundarios que pueden comprometer la calidad de vida del paciente. El desarrollo de un enfoque terapéutico no farmacológico y no quirúrgico para mejorar la función motora proporcionaría un complemento atractivo para los enfoques actuales de tratamiento de la EP. Los resultados prometedores de los estudios de ejercicio en animales no se han traducido a pacientes con EP.

Los estudios en animales sugieren que el ejercicio forzado produce un aumento endógeno de los factores neurotróficos. Se cree que un aumento de estos factores mejora la capacidad de las neuronas dopaminérgicas para administrar dopamina y aumentar selectivamente los niveles de dopamina dentro del cuerpo estriado dorsolateral. Los modelos de EP proporcionan un marco teórico para el ejercicio forzado y explican por qué el ejercicio voluntario no se asocia con mejoras globales en la función motora de los pacientes con EP. Según las predicciones del modelo, la disminución de la activación cortical motora limita la capacidad de los pacientes con EP para realizar ejercicio voluntario a la velocidad relativamente alta utilizada en estudios con animales que demuestran un beneficio terapéutico. Por lo tanto, es posible que los pacientes con EP no puedan hacer ejercicio (voluntariamente) a un ritmo lo suficientemente alto como para desencadenar la liberación endógena de factores neurotróficos que se cree que subyacen a las mejoras globales en el funcionamiento motor. Un paradigma seguro de ejercicio forzado de las extremidades inferiores que aumenta las tasas de ejercicio voluntario de los pacientes con EP se ha desarrollado para humanos en un proyecto R21 en curso. De manera similar a nuestro estudio inicial, los pacientes con EP que completaron una intervención de ejercicio forzado de 8 semanas exhibieron una mejora de casi un 25 % en las calificaciones motoras clínicas, los pacientes que completaron una intervención de ejercicio voluntario no mostraron ninguna mejora en las calificaciones clínicas. Nuestros datos recientes de fMRI indican que una sesión aguda de ejercicio forzado en pacientes con EP produce un patrón de activación subcortical y cortical similar al que se observa después de la administración de levodopa. Las mejoras globales en la función motora y el aumento de la actividad neuronal sugieren que el ejercicio forzado puede estar alterando la función cerebral en pacientes con EP. El objetivo de este proyecto es determinar y comparar los efectos del ejercicio forzado versus el voluntario en la función motora y no motora de la EP y los cambios asociados en el patrón de actividad neuronal.

Se propone un estudio de un solo centro, de grupos paralelos, evaluador ciego, en una aleatorización 2:2:1. Un total de 100 pacientes con EP idiopática de leve a moderada serán asignados al azar a un grupo de control voluntario, forzado o sin ejercicio. Los grupos de ejercicio se ejercitarán a intensidades aeróbicas idénticas, sin embargo, los del grupo forzado recibirán asistencia mecánica para realizar el ejercicio un 35 % más rápido que su ritmo de ejercicio voluntario.