L'esercizio ciclico degli arti inferiori per il trial di Parkinson (CYCLE)

Gli attuali approcci medici e chirurgici alla malattia di Parkinson (PD) sono costosi e associati a una varietà di effetti collaterali che possono compromettere la qualità della vita del paziente. Lo sviluppo di un approccio terapeutico non farmacologico e non chirurgico per migliorare la funzione motoria fornirebbe un'interessante aggiunta agli attuali approcci terapeutici del morbo di Parkinson. I risultati promettenti degli studi sull'esercizio degli animali non sono stati tradotti in pazienti con PD.

Gli studi sugli animali suggeriscono che l'esercizio forzato produce un aumento endogeno dei fattori neurotrofici. Si ritiene che un aumento di questi fattori migliori la capacità dei neuroni della dopamina di fornire dopamina e aumenti selettivamente i livelli di dopamina all'interno dello striato dorsolaterale. I modelli di PD forniscono un quadro teorico per l'esercizio forzato e spiegano perché l'esercizio volontario non è associato a miglioramenti globali della funzione motoria per i pazienti con PD. Sulla base delle previsioni del modello, la ridotta attivazione corticale motoria limita la capacità dei pazienti PD di eseguire esercizi volontari al tasso relativamente alto utilizzato negli studi sugli animali che dimostrano un beneficio terapeutico. Pertanto, i pazienti con PD potrebbero non essere in grado di esercitare (volontariamente) a velocità sufficientemente elevate da innescare il rilascio endogeno di fattori neurotrofici che si ritiene siano alla base dei miglioramenti globali nel funzionamento motorio. Un paradigma di esercizio forzato sicuro per gli arti inferiori che aumenta i tassi di esercizio volontario dei pazienti con PD è stato sviluppato per gli esseri umani in un progetto R21 in corso. Analogamente al nostro studio iniziale, i pazienti con PD che hanno completato un intervento di esercizio forzato di 8 settimane hanno mostrato un miglioramento di quasi il 25% nelle valutazioni motorie cliniche, mentre i pazienti che hanno completato un intervento di esercizio volontario non hanno mostrato alcun miglioramento nelle valutazioni cliniche. I nostri recenti dati fMRI indicano che un attacco acuto di esercizio forzato nei pazienti con PD produce un modello di attivazione sottocorticale e corticale simile a quello osservato dopo la somministrazione di levodopa. I miglioramenti globali nella funzione motoria e l'aumento dell'attività neurale suggeriscono che l'esercizio forzato potrebbe alterare la funzione cerebrale nei pazienti con PD. L'obiettivo di questo progetto è determinare e confrontare gli effetti dell'esercizio forzato rispetto a quello volontario sulla funzione motoria e non motoria del PD e sui cambiamenti associati nel modello di attività neurale.

Viene proposto uno studio a centro singolo, a gruppi paralleli, valutatore cieco, in una randomizzazione 2:2:1. Un totale di 100 pazienti con PD idiopatico da lieve a moderato saranno randomizzati in un gruppo di controllo volontario, forzato o senza esercizio fisico. I gruppi di esercizi si eserciteranno a intensità aerobiche identiche, tuttavia a quelli del gruppo forzato verrà fornita assistenza meccanica per eseguire l'esercizio il 35% più velocemente della loro frequenza di esercizio volontario.