Den sykliske nedre ekstremitetsøvelsen for Parkinson-prøven (CYCLE)

Nåværende medisinske og kirurgiske tilnærminger til Parkinsons sykdom (PD) er dyre og forbundet med en rekke bivirkninger som kan kompromittere pasientens livskvalitet. Utvikling av en ikke-medikamentell, ikke-kirurgisk terapeutisk tilnærming for å forbedre motorisk funksjon vil gi et attraktivt supplement til dagens PD-behandlingsmetoder. Lovende resultater fra dyretreningsstudier har ikke blitt oversatt til pasienter med PD.

Dyrestudier tyder på at tvangstrening gir en endogen økning i nevrotrofiske faktorer. En økning i disse faktorene antas å forbedre kapasiteten til dopaminnevroner til å levere dopamin og selektivt øke dopaminnivåene i det dorsolaterale striatum. Modeller av PD gir et teoretisk rammeverk for tvangstrening og forklarer hvorfor frivillig trening ikke er assosiert med globale forbedringer i motorisk funksjon for PD-pasienter. Basert på modellprediksjoner begrenser redusert motorisk kortikal aktivering PD-pasienters evne til å utføre frivillig trening med den relativt høye hastigheten som brukes i dyrestudier som viser en terapeutisk fordel. Derfor kan PD-pasienter ikke være i stand til å trene (frivillig) med tilstrekkelig høye hastigheter til å utløse den endogene frigjøringen av nevrotrofiske faktorer som antas å ligge til grunn for globale forbedringer i motorisk funksjon. Et trygt paradigme for tvangstrening i nedre ekstremiteter som øker PD-pasienters frivillige treningsfrekvens er utviklet for mennesker i et pågående R21-prosjekt. I likhet med vår første studie viste PD-pasienter som fullførte en 8-ukers tvungen treningsintervensjon nesten 25 % forbedring i kliniske motoriske vurderinger, pasienter som fullførte en frivillig treningsintervensjon viste ingen forbedring i kliniske vurderinger. Våre nylige fMRI-data indikerer at et akutt anfall av tvangstrening hos PD-pasienter produserer et lignende subkortikalt og kortikalt aktiveringsmønster som sees etter administrering av levodopa. Globale forbedringer i motorisk funksjon og økt nevral aktivitet antyder at tvangstrening kan endre hjernefunksjonen hos PD-pasienter. Målet med dette prosjektet er å bestemme og sammenligne effekten av tvungen versus frivillig trening på PD motorisk og ikke-motorisk funksjon og tilhørende endringer i mønsteret av nevral aktivitet.

En enkelt-senter, parallell-gruppe, vurderer-blind studie i en 2:2:1 randomisering er foreslått. Totalt 100 pasienter med mild til moderat idiopatisk PD vil randomiseres til en frivillig kontrollgruppe, tvangs- eller ikke-treningskontrollgruppe. Treningsgrupper vil trene med identiske aerobe intensiteter, men de i den tvungne gruppen vil bli gitt mekanisk assistanse for å utføre trening 35 % raskere enn deres frivillige treningsfrekvens.