Cyklické cvičení dolních končetin pro Parkinsonovu zkoušku (CYCLE)

Současné lékařské a chirurgické přístupy k Parkinsonově nemoci (PD) jsou drahé a jsou spojeny s řadou vedlejších účinků, které mohou zhoršit kvalitu života pacienta. Vývoj nelékového, nechirurgického terapeutického přístupu ke zlepšení motorických funkcí by poskytl atraktivní doplněk k současným přístupům k léčbě PD. Slibné výsledky ze studií cvičení na zvířatech nebyly převedeny na pacienty s PD.

Studie na zvířatech naznačují, že nucené cvičení vyvolává endogenní zvýšení neurotrofických faktorů. Předpokládá se, že zvýšení těchto faktorů zlepšuje kapacitu dopaminových neuronů dodávat dopamin a selektivně zvyšuje hladiny dopaminu v dorzolaterálním striatu. Modely PD poskytují teoretický rámec pro nucené cvičení a vysvětlují, proč dobrovolné cvičení není spojeno s globálním zlepšením motorických funkcí u pacientů s PD. Na základě modelových předpovědí omezuje snížená motorická kortikální aktivace schopnost pacientů s PD provádět dobrovolné cvičení relativně vysokou rychlostí používanou ve studiích na zvířatech, které prokazují terapeutický přínos. Pacienti s PD proto nemusí být schopni cvičit (dobrovolně) dostatečně vysokou rychlostí, aby spustili endogenní uvolňování neurotrofických faktorů, o nichž se předpokládá, že jsou základem globálního zlepšení motorického fungování. V probíhajícím projektu R21 bylo pro lidi vyvinuto paradigma bezpečného nuceného cvičení dolních končetin, které zvyšuje míru dobrovolného cvičení pacientů s PD. Podobně jako v naší původní studii, pacienti s PD, kteří dokončili 8týdenní intervence nuceného cvičení, vykazovali téměř 25% procentní zlepšení klinického hodnocení motoriky, pacienti, kteří dokončili dobrovolný pohybový zásah, nevykazovali žádné zlepšení v klinickém hodnocení. Naše nedávná data fMRI naznačují, že akutní záchvat nuceného cvičení u pacientů s PD vyvolává podobný vzor subkortikální a kortikální aktivace, jaký je pozorován po podání levodopy. Globální zlepšení motorických funkcí a zvýšená nervová aktivita naznačují, že nucené cvičení může měnit mozkové funkce u pacientů s PD. Cílem tohoto projektu je určit a porovnat účinky nuceného a dobrovolného cvičení na motorické a nemotorické funkce PD a související změny ve vzorci nervové aktivity.

Navrhuje se jednocentrová studie s paralelními skupinami, hodnocená slepá, v randomizaci 2:2:1. Celkem 100 pacientů s mírnou až středně těžkou idiopatickou PD bude randomizováno do dobrovolné, nucené nebo bez cvičení kontrolní skupiny. Cvičební skupiny budou cvičit s identickou aerobní intenzitou, avšak těm ve skupině nucených cvičení bude poskytnuta mechanická pomoc, aby provedli cvičení o 35 % rychleji, než je jejich dobrovolná míra cvičení.