Cykliczne ćwiczenie kończyn dolnych w próbie choroby Parkinsona (CYCLE)

Obecne medyczne i chirurgiczne podejście do choroby Parkinsona (PD) jest drogie i wiąże się z różnymi skutkami ubocznymi, które mogą pogorszyć jakość życia pacjenta. Opracowanie nielekowego, niechirurgicznego podejścia terapeutycznego w celu poprawy funkcji motorycznych stanowiłoby atrakcyjne uzupełnienie obecnych metod leczenia PD. Obiecujące wyniki badań nad ćwiczeniami na zwierzętach nie zostały przełożone na pacjentów z PD.

Badania na zwierzętach sugerują, że wymuszone ćwiczenia powodują endogenny wzrost czynników neurotroficznych. Uważa się, że wzrost tych czynników poprawia zdolność neuronów dopaminowych do dostarczania dopaminy i selektywnie zwiększa poziomy dopaminy w prążkowiu grzbietowo-bocznym. Modele PD zapewniają ramy teoretyczne dla wymuszonych ćwiczeń i wyjaśniają, dlaczego dobrowolne ćwiczenia nie wiążą się z ogólną poprawą funkcji motorycznych u pacjentów z PD. W oparciu o przewidywania modelowe, zmniejszona aktywacja kory ruchowej ogranicza zdolność pacjentów z PD do wykonywania dobrowolnych ćwiczeń na stosunkowo wysokim poziomie stosowanym w badaniach na zwierzętach, które wykazują korzyści terapeutyczne. Dlatego pacjenci z PD mogą nie być w stanie ćwiczyć (dobrowolnie) z wystarczająco dużą szybkością, aby wywołać endogenne uwalnianie czynników neurotroficznych, które uważa się za leżące u podstaw globalnej poprawy funkcjonowania motorycznego. W ramach trwającego projektu R21 opracowano bezpieczny paradygmat ćwiczeń wymuszonych kończyn dolnych, który zwiększa wskaźniki dobrowolnych ćwiczeń pacjentów z chorobą Parkinsona. Podobnie jak w naszym początkowym badaniu, pacjenci z PD, którzy ukończyli 8-tygodniową interwencję polegającą na wymuszonych ćwiczeniach, wykazywali prawie 25% poprawę klinicznych ocen motorycznych, pacjenci, którzy ukończyli dobrowolną interwencję ruchową, nie wykazywali poprawy w ocenach klinicznych. Nasze ostatnie dane fMRI wskazują, że ostry atak wymuszonych ćwiczeń u pacjentów z chorobą Parkinsona powoduje podobny wzór aktywacji podkorowej i korowej, jaki obserwuje się po podaniu lewodopy. Globalna poprawa funkcji motorycznych i zwiększona aktywność neuronów sugerują, że wymuszone ćwiczenia mogą zmieniać funkcje mózgu u pacjentów z PD. Celem tego projektu jest określenie i porównanie wpływu ćwiczeń wymuszonych i dobrowolnych na funkcje motoryczne i pozamotoryczne PD oraz związane z tym zmiany we wzorcu aktywności nerwowej.

Zaproponowano jednoośrodkowe, równoległe badanie z ślepą próbą, z randomizacją 2:2:1. Łącznie 100 pacjentów z łagodną do umiarkowanej idiopatyczną chorobą Parkinsona zostanie losowo przydzielonych do dobrowolnej, przymusowej lub niewykonującej ćwiczeń grupy kontrolnej. Grupy ćwiczeń będą ćwiczyć z identyczną intensywnością aerobową, jednak osoby z grupy wymuszonej otrzymają pomoc mechaniczną, aby wykonać ćwiczenie o 35% szybciej niż dobrowolne tempo ćwiczeń.