Tenofovir Plus Entecavir vs. Tenofovir i Adefovir-resistent kronisk hepatitis B (IN-US-0205)

Inklusionskriterier: Alle nedenfor

• Kompenseret leversygdom (Child-Pugh klasse A)
• HBsAg positiv i mindst 6 måneder eller mere
• HBeAg positiv eller negativ
• Bekræftelse af ADV-resistensmutation til enhver tid før screening (rtA181V eller rtA181T eller rtN236T)
• Serum HBV DNA ≥ 60 IE/mL trods fortsat forudgående oral antiviral behandling (serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR assayet på det lokale laboratorium ved screening for denne undersøgelse)
• Patienten er ambulant.
• Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
• Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier: Enhver af nedenstående

• Patienten har tidligere modtaget TDF i mere end 1 uge
• Patienten har en historie med hepatocellulært karcinom (HCC) eller fund, der tyder på mulig HCC, såsom mistænkelige foci på billeddannelsesundersøgelser. Hos patienter med sådanne fund bør HCC udelukkes før randomisering af patienten til denne undersøgelse.
• Patienten har modtaget interferon eller anden immunmodulerende behandling for HBV-infektion i de 12 måneder før screening for denne undersøgelse.
• Patienten har samtidig anden kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
• Patienten har tegn på nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
• Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver samtidig brug af systemisk prednisolon eller andet immunsuppressivt middel (inklusive kemoterapeutisk middel)
• Patienten misbruger i øjeblikket alkohol (mere end 40 g/dag) eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for de foregående to år.
• Patienten er gravid eller ammer eller villig til at være gravid
• Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker lever, kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.).
• En anamnese med behandlet malignitet (bortset fra hepatocellulært karcinom) er tilladt, hvis patientens malignitet har været i fuldstændig remission, uden kemoterapi og uden yderligere kirurgisk indgreb i de foregående tre år.

• Kliniske tegn på dekompenseret leversygdom som angivet ved et af følgende:

  1. serumbilirubin > 3 mg/dL
  2. protrombintid > 6 sekunder forlænget eller INR >1,5
  3. serumalbumin < 2,8 g/dL
  4. Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
  5. Child-Pugh-score ≥7