- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01639066
Tenofovir Plus Entecavir vs. Tenofovir ved Adefovir-resistent kronisk hepatitt B (IN-US-0205)
En multisenter randomisert kontrollert åpen studie av Tenofovir Plus Entecavir Kombinasjon vs. Tenofovir Monoterapi hos kronisk hepatitt B-pasienter med genotypisk motstand mot Adefovir og delvis virologisk respons på pågående behandling
Med tilgjengeligheten av potente nukleer(t)ide-analoger (NA), som tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) og entekavir (ETV), ble undertrykkelse av serum-HBV-DNA til upåviselige nivåer ved hjelp av polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyser oppnåelig i de fleste NA behandlingsnaive pasienter. Inntil nylig startet imidlertid mange pasienter antiviral behandling med dårligere NA før tilgjengeligheten av TDF eller ETV, slik som lamivudin (LAM) eller adefovir (ADV) som har en lav genetisk barriere mot resistens.
For pasienter som utviklet genotypisk resistens mot ADV, er effekten av TDF monoterapi kontroversiell. I nyere studier ga TDF monoterapi betydelig undertrykkelse av HBV-replikasjon. Imidlertid oppnådde bare halvparten av pasientene med initial ADV-resistens en upåviselig viral belastning (<15 IE/ml) med 48 ukers behandling.
På den annen side var det en retrospektiv kohortstudie som rapporterte at, med kombinasjonen av TDF og ETV, ble de fleste pasientene HBV-DNA upåviselig etter median 6 måneders behandling. Sannsynligheten for å oppnå fullstendig HBV DNA-suppresjon var ikke redusert hos pasienter med ADV- eller ETV-resistens.
Sammen indikerer disse observasjonene at det er en kontrovers om effekten av TDF monoterapi hos pasienter med genotypisk resistens mot ADV.
I denne kliniske studien vil derfor etterforskerne avklare om tenofovir monoterapi er effektiv for å indusere fullstendig virologisk respons sammenlignet med tenofovir pluss entecavir hos CHB-pasienter med genotypisk resistens mot ADV og delvis virologisk respons på pågående behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En multisenter randomisert aktiv-kontrollert åpen studie
- Pasienter vil bli tilfeldig tildelt 1:1 for å få tenofovir (300 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag) pluss entecavir (1 mg/dag) i 48 uker.
- Fordi over 98 % av koreanske pasienter med CHB har HBV-genotype C, vil ikke HBV-genotype bli bestemt eller betraktes som en stratifiseringsfaktor.
- Pasienters behandlingsinformasjon før randomisering vil bli samlet inn retrospektivt.(DNA endring, HBeAg-status, HBsAg-titer, ALT og behandlingsvarighet. etc)
- Pasienter vil bli screenet innen 4 uker før randomisering for å bestemme studiekvalifisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Alle nedenfor
- Kompensert leversykdom (Child-Pugh klasse A)
- HBsAg positiv i minst 6 måneder eller mer
- HBeAg positiv eller negativ
- Bekreftelse av ADV-resistensmutasjon når som helst før screening (rtA181V eller rtA181T eller rtN236T)
- Serum HBV DNA ≥ 60 IE/mL til tross for fortsatt forutgående oral antiviral behandling (serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR-analysen på det lokale laboratoriet ved screening for denne studien)
- Pasienten er ambulerende.
- Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav.
- Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier: Hvilke som helst av nedenfor
- Pasienten har tidligere mottatt TDF i mer enn 1 uke
- Pasienten har en historie med hepatocellulært karsinom (HCC) eller funn som tyder på mulig HCC, for eksempel mistenkelige foci på avbildningsstudier. Hos pasienter med slike funn bør HCC utelukkes før pasienten randomiseres til denne studien.
- Pasienten har mottatt interferon eller annen immunmodulerende behandling for HBV-infeksjon i løpet av de 12 månedene før screening for denne studien.
- Pasienten har samtidig annen kronisk virusinfeksjon (HCV eller HIV)
- Pasienten har tegn på nyresvikt definert som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Pasienten har medisinsk tilstand som krever samtidig bruk av systemisk prednisolon eller andre immunsuppressive midler (inkludert kjemoterapeutika)
- Pasienten misbruker for tiden alkohol (mer enn 40 g/dag) eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig rusmisbruk i løpet av de siste to årene.
- Pasienten er gravid eller ammer eller villig til å være gravid
- Pasienten har en eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker lever, kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom, etc.).
- En historie med behandlet malignitet (annet enn hepatocellulært karsinom) er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående tre årene.
Kliniske tegn på dekompensert leversykdom som indikert av ett av følgende:
- serumbilirubin > 3 mg/dL
- protrombintid > 6 sekunder forlenget eller INR >1,5
- serumalbumin < 2,8 g/dL
- Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
- Child-Pugh-score ≥7
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Tenofovir pluss Entecavir kombinasjon
Tenofovir 300 mg/dag oralt og Entecavir 1 mg/dag oralt
|
Tenofovir 300 mg daglig Oral
Andre navn:
Entecavir 1 mg daglig Oral
Andre navn:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir monoterapi
Tenofovir 300 mg/dag oralt
|
Tenofovir 300 mg daglig Oral
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel pasienter med fullstendig virologisk respons
Tidsramme: ved behandlingsuke 48
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 15 IE/ml)
|
ved behandlingsuke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i serum HBV DNA-nivåer
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Endringer i serum HBV DNA-nivåer i løpet av 48 ukers behandling
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Andel pasienter med normal ALAT
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
|
Andel pasienter med HBe-Ag tap eller serokonversjon
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
|
Andel pasienter med resistensmutasjoner mot Adefovir, Entecavir eller Tenofovir
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Adefovir, Entecavir eller Tenofovir ved uke 48
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Andel pasienter med virologisk gjennombrudd
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Virologisk gjennombrudd er definert som økningen i serum HBV DNA med >1 log10 (10 ganger) over nadir etter å ha oppnådd virologisk respons som bestemt ved minst 2 påfølgende målinger med minst 2 ukers mellomrom, under fortsatt behandling
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Andel pasienter med fullstendig virologisk respons
Tidsramme: ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 15 IE/ml)
|
ved behandlingsuke 48, 96, 144 og 240
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lim YS, Yoo BC, Byun KS, Kwon SY, Kim YJ, An J, Lee HC, Lee YS. Tenofovir monotherapy versus tenofovir and entecavir combination therapy in adefovir-resistant chronic hepatitis B patients with multiple drug failure: results of a randomised trial. Gut. 2016 Jun;65(6):1042-51. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308435. Epub 2015 Mar 23.
- Lim YS, Gwak GY, Choi J, Lee YS, Byun KS, Kim YJ, Yoo BC, Kwon SY, Lee HC. Monotherapy with tenofovir disoproxil fumarate for adefovir-resistant vs. entecavir-resistant chronic hepatitis B: A 5-year clinical trial. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):35-44. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.021. Epub 2019 Mar 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
- Entecavir
Andre studie-ID-numre
- AMC2012-1208
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
-
pubmed
Informasjonsidentifikator: 25800784Informasjonskommentarer: Publikasjon for primærstudieresultatene
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk viral hepatitt B uten Delta-agent
-
Asan Medical CenterSamsung Medical Center; Seoul National University Hospital; Korea University... og andre samarbeidspartnereFullførtKronisk viral hepatitt B uten Delta-agentKorea, Republikken
-
Asan Medical CenterFullførtKronisk viral hepatitt B uten Delta-agentKorea, Republikken
-
Kazakh Association of Internal Medicine SpecialistsHar ikke rekruttert ennåKronisk viral hepatitt B med Delta-AgentKasakhstan
Kliniske studier på Tenofovir
-
Mahidol UniversityRekrutteringNyreinsuffisiens | TenofovirThailand
-
French National Agency for Research on AIDS and...Gilead Sciences; PharmassetAvsluttetHBe negativ kronisk hepatitt B | Hepatitt B virusinfeksjonFrankrike
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Gilead SciencesFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityRekrutteringHepatocellulært karsinom | Kronisk hepatitt BKina
-
University Health Network, TorontoGilead Sciences; University of Modena and Reggio Emilia; San Raffaele University... og andre samarbeidspartnereFullførtOvergangsalder | HIV | OsteoporoseCanada, Italia
-
Gilead SciencesFullførtKronisk hepatitt BFrankrike, Tyskland, Forente stater, Spania
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Centre for the AIDS Programme of Research in South...United States Agency for International Development (USAID); FHI 360; CONRADFullførtHIV-infeksjonerSør-Afrika