Tenofovir Mais Entecavir vs. Tenofovir na Hepatite B Crônica Resistente ao Adefovir (IN-US-0205)
18 de fevereiro de 2018 atualizado por: Young-Suk Lim, Asan Medical Center
Um estudo multicêntrico randomizado, controlado e aberto da combinação de Tenofovir mais Entecavir versus monoterapia com tenofovir em pacientes com hepatite B crônica com resistência genotípica ao adefovir e resposta virológica parcial ao tratamento contínuo
Com a disponibilidade de potentes análogos de nucloes(t)ídeos (NA), como tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e entecavir (ETV), a supressão do DNA do HBV sérico a níveis indetectáveis por ensaios de reação em cadeia da polimerase (PCR) tornou-se possível na maioria dos NA pacientes virgens de tratamento. Até recentemente, no entanto, muitos pacientes iniciavam o tratamento antiviral com NAs inferiores antes da disponibilidade de TDF ou ETV, como lamivudina (LAM) ou adefovir (ADV), que tem uma baixa barreira genética à resistência.
Para pacientes que desenvolveram resistência genotípica contra ADV, a eficácia da monoterapia com TDF é controversa. Em estudos recentes, a monoterapia com TDF produziu supressão significativa da replicação do HBV. No entanto, apenas metade dos pacientes com resistência inicial ao ADV alcançou uma carga viral indetectável (<15 UI/ml) com 48 semanas de terapia.
Por outro lado, houve um estudo de coorte retrospectivo relatando que, com a combinação de TDF e ETV, a maioria dos pacientes tornou-se o DNA do VHB indetectável após uma mediana de 6 meses de tratamento. A probabilidade de atingir a supressão completa do DNA do VHB não diminuiu em pacientes com resistência ao ADV ou ETV.
Juntas, essas observações indicam que há controvérsia sobre a eficácia da monoterapia com TDF em pacientes com resistência genotípica ao ADV.
Assim, neste ensaio clínico, os investigadores esclarecerão se a monoterapia com tenofovir é eficaz na indução de resposta virológica completa em comparação com tenofovir mais entecavir em pacientes com CHB com resistência genotípica ao ADV e resposta virológica parcial ao tratamento em andamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo aberto multicêntrico, randomizado, controlado por ativo
- Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber tenofovir (300 mg/dia) ou tenofovir (300 mg/dia) mais entecavir (1 mg/dia) por 48 semanas.
- Como mais de 98% dos pacientes coreanos com CHB têm o genótipo C do HBV, o genótipo do HBV não será determinado ou considerado como um fator de estratificação.
- As informações sobre o tratamento dos pacientes antes da randomização serão coletadas retrospectivamente. (DNA alteração, status de HBeAg, título de HBsAg, ALT e duração do tratamento. etc)
- Os pacientes serão selecionados dentro de 4 semanas antes da randomização para determinar a elegibilidade do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: Todos abaixo
- Doença hepática compensada (Child-Pugh classe A)
- HBsAg positivo há pelo menos 6 meses ou mais
- HBeAg positivo ou negativo
- Confirmação da mutação de resistência ADV a qualquer momento antes da triagem (rtA181V ou rtA181T ou rtN236T)
- Soro HBV DNA ≥ 60 UI/mL, apesar da continuação do tratamento antiviral oral anterior (soro HBV DNA deve ser determinado pelo ensaio de PCR no laboratório local na triagem para este estudo)
- Paciente é ambulatorial.
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
- O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critérios de Exclusão: Qualquer um dos abaixo
- Paciente recebeu anteriormente TDF por mais de 1 semana
- O paciente tem história de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em exames de imagem. Em pacientes com tais achados, o CHC deve ser descartado antes de randomizar o paciente para o presente estudo.
- O paciente recebeu interferon ou outro tratamento imunomodulador para infecção por HBV nos 12 meses anteriores à triagem para este estudo.
- Paciente tem outra infecção viral crônica concomitante (HCV ou HIV)
- O paciente tem evidência de insuficiência renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
- O paciente tem condição médica que requer uso concomitante de prednisolona sistêmica ou outro agente imunossupressor (incluindo agente quimioterápico)
- O paciente está atualmente abusando de álcool (mais de 40 g/dia) ou drogas ilícitas, ou tem história de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos dois anos.
- A paciente está grávida ou amamentando ou deseja engravidar
- O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.).
- Uma história de malignidade tratada (que não seja carcinoma hepatocelular) é permitida se a malignidade do paciente estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os três anos anteriores.
Sinais clínicos de doença hepática descompensada, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:
- bilirrubina sérica > 3 mg/dL
- tempo de protrombina > 6 segundos prolongado ou INR >1,5
- albumina sérica < 2,8 g/dL
- História de ascite, hemorragia varicosa ou encefalopatia hepática
- Escore de Child-Pugh ≥7
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Combinação de Tenofovir mais Entecavir
Tenofovir 300 mg/dia VO e Entecavir 1 mg/dia VO
|
Tenofovir 300mg diário Oral
Outros nomes:
Entecavir 1 mg ao dia Oral
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Monoterapia com tenofovir
Tenofovir 300 mg/dia VO
|
Tenofovir 300mg diário Oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com resposta virológica completa
Prazo: na semana 48 de tratamento
|
A proporção de pacientes que atingem resposta virológica completa (concentrações séricas de DNA do VHB abaixo de 15 UI/mL)
|
na semana 48 de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações nos níveis séricos de DNA do VHB
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
Alterações nos níveis séricos de DNA do VHB durante 48 semanas de tratamento
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
|
Proporção de pacientes com ALT normal
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
|
|
Proporção de pacientes com perda de HBe-Ag ou soroconversão
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
|
|
Proporção de pacientes com mutações de resistência a Adefovir, Entecavir ou Tenofovir
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
A proporção de pacientes com mutações de resistência a Adefovir, Entecavir ou Tenofovir na semana 48
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
|
Proporção de pacientes com avanço virológico
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
O avanço virológico é definido como o aumento do DNA do VHB sérico em >1 log10 (10 vezes) acima do nadir após atingir a resposta virológica conforme determinado por pelo menos 2 medições consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo, durante o tratamento continuado
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
|
Proporção de pacientes com resposta virológica completa
Prazo: na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
A proporção de pacientes que atingem resposta virológica completa (concentrações séricas de DNA do VHB abaixo de 15 UI/mL)
|
na semana 48, 96, 144 e 240 de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lim YS, Yoo BC, Byun KS, Kwon SY, Kim YJ, An J, Lee HC, Lee YS. Tenofovir monotherapy versus tenofovir and entecavir combination therapy in adefovir-resistant chronic hepatitis B patients with multiple drug failure: results of a randomised trial. Gut. 2016 Jun;65(6):1042-51. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308435. Epub 2015 Mar 23.
- Lim YS, Gwak GY, Choi J, Lee YS, Byun KS, Kim YJ, Yoo BC, Kwon SY, Lee HC. Monotherapy with tenofovir disoproxil fumarate for adefovir-resistant vs. entecavir-resistant chronic hepatitis B: A 5-year clinical trial. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):35-44. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.021. Epub 2019 Mar 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de setembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
22 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
22 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- AMC2012-1208
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Dados/documentos do estudo
-
publicado
Identificador de informação: 25800784Comentários informativos: Publicação dos resultados primários do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .