Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tenofowir plus entekawir w porównaniu z tenofowirem w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B opornym na adefowir (IN-US-0205)

18 lutego 2018 zaktualizowane przez: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne skojarzenia tenofowiru z entekawirem w porównaniu z monoterapią tenofowirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z genotypową opornością na adefowir i częściową odpowiedzią wirusologiczną na trwające leczenie

Wraz z dostępnością silnych analogów nukleotydów (NA), takich jak fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF) i entekawir (ETV), w większości przypadków NA pacjentów wcześniej nieleczonych. Jednak do niedawna wielu pacjentów rozpoczynało leczenie przeciwwirusowe słabszymi NA przed udostępnieniem TDF lub ETV, takich jak lamiwudyna (LAM) lub adefowir (ADV), które mają niską barierę genetyczną dla oporności.

W przypadku pacjentów, u których rozwinęła się genotypowa oporność na ADV, skuteczność monoterapii TDF jest kontrowersyjna. W ostatnich badaniach monoterapia TDF spowodowała znaczące zahamowanie replikacji HBV. Jednak tylko połowa pacjentów z początkową opornością na ADV osiągnęła niewykrywalne miano wirusa (<15 IU/ml) po 48 tygodniach terapii.

Z drugiej strony przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe, w którym stwierdzono, że po zastosowaniu kombinacji TDF i ETV u większości pacjentów DNA HBV stało się niewykrywalne po medianie 6 miesięcy leczenia. Prawdopodobieństwo osiągnięcia całkowitej supresji HBV DNA nie zmniejszyło się u pacjentów z opornością na ADV lub ETV.

Łącznie obserwacje te wskazują, że istnieją kontrowersje dotyczące skuteczności monoterapii TDF u pacjentów z genotypową opornością na ADV.

Dlatego w tym badaniu klinicznym badacze wyjaśnią, czy monoterapia tenofowirem jest skuteczna w indukowaniu całkowitej odpowiedzi wirusologicznej w porównaniu z tenofowirem plus entekawirem u pacjentów z CHB z genotypową opornością na ADV i częściową odpowiedzią wirusologiczną na trwające leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z aktywną kontrolą

  • Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej tenofowir (300 mg/dobę) lub tenofowir (300 mg/dobę) plus entekawir (1 mg/dobę) przez 48 tygodni.
  • Ponieważ ponad 98% koreańskich pacjentów z CHB ma genotyp C HBV, genotyp HBV nie będzie określany ani traktowany jako czynnik stratyfikacyjny.
  • Informacje dotyczące leczenia pacjentów przed randomizacją zostaną zebrane retrospektywnie. (DNA zmiany, status HBeAg, miano HBsAg, aktywność AlAT i czas trwania leczenia. itp)
  • Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Wszystkie z poniższych

  • Wyrównana choroba wątroby (klasa A wg Childa-Pugha)
  • HBsAg dodatni co najmniej 6 miesięcy lub dłużej
  • HBeAg dodatni lub ujemny
  • Potwierdzenie mutacji oporności na ADV w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym (rtA181V lub rtA181T lub rtN236T)
  • DNA HBV w surowicy ≥ 60 j.m./ml pomimo kontynuacji poprzedzającego doustnego leczenia przeciwwirusowego (DNA HBV w surowicy należy oznaczyć za pomocą testu PCR w lokalnym laboratorium podczas badania przesiewowego do tego badania)
  • Pacjent jest ambulatoryjny.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania schematu badania leku i wszystkich innych wymagań badania.
  • Pacjent wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia: dowolne z poniższych

  • Pacjent wcześniej otrzymywał TDF przez ponad 1 tydzień
  • Pacjent ma historię raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub wyniki sugerujące możliwe HCC, takie jak podejrzane ogniska w badaniach obrazowych. U pacjentów z takimi objawami należy wykluczyć HCC przed randomizacją pacjenta do niniejszego badania.
  • Pacjent otrzymał interferon lub inny lek immunomodulujący z powodu zakażenia HBV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
  • Pacjent ma współistniejącą inną przewlekłą infekcję wirusową (HCV lub HIV)
  • U pacjenta występują objawy niewydolności nerek określone jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Stan pacjenta wymaga jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowego prednizolonu lub innego środka immunosupresyjnego (w tym środka chemioterapeutycznego)
  • Pacjent obecnie nadużywa alkoholu (więcej niż 40 g dziennie) lub narkotyków lub w ciągu ostatnich dwóch lat nadużywał alkoholu lub nielegalnych substancji.
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub chce zajść w ciążę
  • U pacjenta występuje jedna lub więcej znanych pierwotnych lub wtórnych przyczyn choroby wątroby, innych niż wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. alkoholizm, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy z zajęciem wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, inne wrodzone lub metaboliczne choroby wpływające na wątrobę) wątroba, zastoinowa niewydolność serca lub inna ciężka choroba krążeniowo-oddechowa itp.).
  • Historia leczonego nowotworu złośliwego (innego niż rak wątrobowokomórkowy) jest dopuszczalna, jeśli nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji, po chemioterapii i bez dodatkowej interwencji chirurgicznej, w ciągu ostatnich trzech lat.

  • Kliniczne objawy niewyrównanej czynności wątroby, na które wskazuje jedno z poniższych:

    1. bilirubina w surowicy > 3 mg/dl
    2. czas protrombinowy wydłużony o > 6 sekund lub INR > 1,5
    3. albumina surowicy < 2,8 g/dl
    4. Historia wodobrzusza, krwotoku z żylaków lub encefalopatii wątrobowej
    5. Wynik Child-Pugh ≥7

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Połączenie tenofowiru i entekawiru
Tenofowir 300 mg/dobę doustnie i Entekawir 1 mg/dobę doustnie
Lek: Tenofowir
Tenofowir 300 mg dziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Viread
Lek: Entekawir
Entekawir 1 mg na dobę Doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude
ACTIVE_COMPARATOR: Monoterapia tenofowirem
Tenofowir 300 mg/dobę doustnie
Lek: Tenofowir
Tenofowir 300 mg dziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Viread

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: w 48 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 15 j.m./ml)
w 48 tygodniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany poziomu HBV DNA w surowicy
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Zmiany w poziomie HBV DNA w surowicy podczas 48 tygodni leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z prawidłową aktywnością AlAT
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z utratą HBe-Ag lub serokonwersją
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na adefowir, entekawir lub tenofowir
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z mutacjami opornymi na adefowir, entekawir lub tenofowir w 48. tygodniu
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z przełomem wirusologicznym
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Przełom wirusologiczny definiuje się jako wzrost miana DNA HBV w surowicy o >1 log10 (10-krotnie) powyżej nadiru po uzyskaniu odpowiedzi wirusologicznej określonej na podstawie co najmniej 2 kolejnych pomiarów w odstępie co najmniej 2 tygodni, podczas kontynuacji leczenia
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią wirusologiczną
Ramy czasowe: w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź wirusologiczną (stężenie DNA HBV w surowicy poniżej 15 j.m./ml)
w 48, 96, 144 i 240 tygodniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

25 września 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 września 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC2012-1208

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. pubmed
    Identyfikator informacji: 25800784
    Komentarze do informacji: Publikacja wyników badań podstawowych

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B bez czynnika Delta

Badania kliniczne na Tenofowir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj