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Tenofovir más entecavir frente a tenofovir en la hepatitis B crónica resistente a adefovir (IN-US-0205)

18 de febrero de 2018 actualizado por: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, de combinación de tenofovir más entecavir frente a monoterapia con tenofovir en pacientes con hepatitis B crónica con resistencia genotípica a adefovir y respuesta virológica parcial al tratamiento en curso

Con la disponibilidad de potentes análogos de nucloes(t)idos (NA), como tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y entecavir (ETV), la supresión del ADN del VHB en suero a niveles indetectables mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se hizo posible en la mayoría de los NA. pacientes sin tratamiento previo. Sin embargo, hasta hace poco tiempo, muchos pacientes comenzaron el tratamiento antiviral con NA inferiores antes de la disponibilidad de TDF o ETV, como lamivudina (LAM) o adefovir (ADV), que tiene una baja barrera genética a la resistencia.

Para los pacientes que desarrollaron resistencia genotípica contra ADV, la eficacia de la monoterapia con TDF es controvertida. En estudios recientes, la monoterapia con TDF produjo una supresión significativa de la replicación del VHB. Sin embargo, solo la mitad de los pacientes con resistencia inicial a ADV lograron una carga viral indetectable (<15 UI/ml) con 48 semanas de tratamiento.

Por otro lado, hubo un estudio de cohorte retrospectivo que informó que, con la combinación de TDF y ETV, la mayoría de los pacientes se volvieron indetectables para el ADN del VHB después de una mediana de 6 meses de tratamiento. La probabilidad de alcanzar la supresión completa del ADN del VHB no disminuyó en pacientes con resistencia a ADV o ETV.

En conjunto, estas observaciones indican que existe controversia sobre la eficacia de la monoterapia con TDF en pacientes con resistencia genotípica a ADV.

Por lo tanto, en este ensayo clínico, los investigadores aclararán si la monoterapia con tenofovir es eficaz para inducir una respuesta virológica completa en comparación con tenofovir más entecavir en pacientes con BCC con resistencia genotípica a ADV y respuesta virológica parcial al tratamiento en curso.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un ensayo abierto multicéntrico, aleatorizado, con control activo

  • Los pacientes serán asignados al azar 1:1 para recibir tenofovir (300 mg/día) o tenofovir (300 mg/día) más entecavir (1 mg/día) durante 48 semanas.
  • Debido a que más del 98 % de los pacientes coreanos con CHB tienen el genotipo C del VHB, el genotipo del VHB no se determinará ni se considerará como un factor de estratificación.
  • La información del tratamiento de los pacientes antes de la aleatorización se recopilará de forma retrospectiva. (ADN cambio, estado de HBeAg, título de HBsAg, ALT y duración del tratamiento. etc)
  • Los pacientes serán evaluados dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización para determinar la elegibilidad del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: todos los siguientes

  • Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh clase A)
  • HBsAg positivo al menos 6 meses o más
  • HBeAg positivo o negativo
  • Confirmación de mutación de resistencia a ADV en cualquier momento antes de la selección (rtA181V o rtA181T o rtN236T)
  • ADN del VHB en suero ≥ 60 UI/mL a pesar de continuar con el tratamiento antiviral oral anterior (el ADN del VHB en suero debe determinarse mediante el ensayo de PCR en el laboratorio local en la selección para este estudio)
  • El paciente es ambulatorio.
  • El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
  • El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterios de exclusión: cualquiera de los siguientes

  • El paciente recibió previamente TDF durante más de 1 semana
  • El paciente tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieren un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imagen. En pacientes con tales hallazgos, se debe descartar CHC antes de aleatorizar al paciente para el presente estudio.
  • El paciente ha recibido interferón u otro tratamiento inmunomodulador para la infección por VHB en los 12 meses anteriores a la selección para este estudio.
  • El paciente tiene otra infección viral crónica concomitante (VHC o VIH)
  • El paciente tiene evidencia de insuficiencia renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
  • El paciente tiene una condición médica que requiere el uso concurrente de prednisolona sistémica u otro agente inmunosupresor (incluido el agente quimioterapéutico)
  • El paciente actualmente abusa del alcohol (más de 40 g/día) o drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias ilícitas en los dos años anteriores.
  • La paciente está embarazada o amamantando o desea estar embarazada
  • El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de enfermedad hepática, además de la hepatitis B (p. ej., alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras afecciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave, etc.).
  • Se permite un historial de malignidad tratada (que no sea carcinoma hepatocelular) si la malignidad del paciente ha estado en remisión completa, sin quimioterapia y sin intervención quirúrgica adicional, durante los tres años anteriores.

  • Signos clínicos de enfermedad hepática descompensada según lo indicado por cualquiera de los siguientes:

    1. bilirrubina sérica > 3 mg/dL
    2. tiempo de protrombina > 6 segundos prolongado o INR > 1,5
    3. albúmina sérica < 2,8 g/dL
    4. Antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática
    5. Puntuación de Child-Pugh ≥7

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Combinación de tenofovir más entecavir
Tenofovir 300 mg/día por vía oral y Entecavir 1 mg/día por vía oral
Droga: Tenofovir
Tenofovir 300 mg diarios Oral
Otros nombres:
  • Viread
Droga: Entecavir
Entecavir 1 mg al día Oral
Otros nombres:
  • Baraclude
COMPARADOR_ACTIVO: Monoterapia con tenofovir
Tenofovir 300 mg/día por vía oral
Droga: Tenofovir
Tenofovir 300 mg diarios Oral
Otros nombres:
  • Viread

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con respuesta virológica completa
Periodo de tiempo: en la semana 48 de tratamiento
La proporción de pacientes que logran una respuesta virológica completa (concentraciones séricas de ADN del VHB por debajo de 15 UI/mL)
en la semana 48 de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en los niveles séricos de ADN del VHB
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Cambios en los niveles séricos de ADN del VHB durante 48 semanas de tratamiento
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Proporción de pacientes con ALT normal
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Proporción de pacientes con pérdida de HBe-Ag o seroconversión
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Proporción de pacientes con mutaciones de resistencia a Adefovir, Entecavir o Tenofovir
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
La proporción de pacientes con mutaciones de resistencia a Adefovir, Entecavir o Tenofovir en la semana 48
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Proporción de pacientes con avance virológico
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
El avance virológico se define como el aumento en el ADN del VHB sérico en >1 log10 (10 veces) por encima del nadir después de lograr la respuesta virológica determinada por al menos 2 mediciones consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia, durante la continuación del tratamiento.
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
Proporción de pacientes con respuesta virológica completa
Periodo de tiempo: en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento
La proporción de pacientes que logran una respuesta virológica completa (concentraciones séricas de ADN del VHB por debajo de 15 UI/mL)
en la semana 48, 96, 144 y 240 de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Asan Medical Center

Colaboradores

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

25 de septiembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

22 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

22 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMC2012-1208

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

Datos del estudio/Documentos

  1. publicado
    Identificador de información: 25800784
    Comentarios de información: Publicación de los resultados del estudio primario

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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