Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tenofovir Plus Entecavir vs. Tenofovir adefovir-resistentissä kroonisessa hepatiitti B:ssä (IN-US-0205)

sunnuntai 18. helmikuuta 2018 päivittänyt: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu avoin tutkimus Tenofovir Plus Entecavirin yhdistelmästä vs. tenofoviirimonoterapiaa kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla, joilla on genotyyppinen resistenssi adefovirille ja osittainen virologinen vaste meneillään olevaan hoitoon

Voimakkaiden nukleosidianalogien (NA), kuten tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) ja entekaviirin (ETV) saatavuuden ansiosta seerumin HBV DNA:n suppressio havaitsemattomille tasoille polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksillä saavutettiin useimmissa NA:ssa. aiemmin hoitamattomille potilaille. Viime aikoihin asti monet potilaat kuitenkin aloittivat viruslääkityksen huonommilla NA:illa ennen kuin TDF:n tai ETV:n, kuten lamivudiinin (LAM) tai adefoviirin (ADV) saatavuutta, joilla on alhainen geneettinen vastustuskyvyn este.

TDF-monoterapian tehokkuus on kiistanalainen potilaille, joille kehittyi genotyyppiresistenssi ADV:tä vastaan. Viimeaikaisissa tutkimuksissa TDF-monoterapia tuotti merkittävää HBV-replikaation suppressiota. Kuitenkin vain puolet potilaista, joilla oli alkuperäinen ADV-resistenssi, saavutti havaitsemattoman viruskuorman (<15 IU/ml) 48 viikon hoidon aikana.

Toisaalta oli retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa kerrottiin, että TDF:n ja ETV:n yhdistelmällä useimpien potilaiden HBV DNA:ta ei voida havaita keskimäärin 6 kuukauden hoidon jälkeen. Täydellisen HBV-DNA-suppression saavuttamisen todennäköisyys ei vähentynyt potilailla, joilla oli ADV- tai ETV-resistenssi.

Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että on olemassa kiistaa TDF-monoterapian tehosta potilailla, joilla on genotyyppinen resistenssi ADV:lle.

Näin ollen tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat selvittävät, onko tenofoviirimonoterapia tehokas täydellisen virologisen vasteen indusoinnissa verrattuna tenofoviiriin ja entekaviiriin CHB-potilailla, joilla on genotyyppiresistenssi ADV:lle ja osittainen virologinen vaste meneillään olevaan hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskus satunnaistettu aktiivisesti kontrolloitu avoin tutkimus

  • Potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1 saamaan tenofoviiria (300 mg/vrk) tai tenofoviiria (300 mg/vrk) plus entekaviiria (1 mg/vrk) 48 viikon ajan.
  • Koska yli 98 %:lla korealaisista CHB-potilaista on HBV-genotyyppi C, HBV-genotyyppiä ei määritetä eikä sitä pidetä kerrostumistekijänä.
  • Potilaiden hoitotiedot ennen satunnaistamista kerätään takautuvasti (DNA muutos, HBeAg-tila, HBsAg-titteri, ALAT ja hoidon kesto. jne)
  • Potilaat seulotaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

102

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Kaikki alla

  • Kompensoitu maksasairaus (Child-Pugh-luokka A)
  • HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukautta
  • HBeAg positiivinen tai negatiivinen
  • ADV-resistenssimutaation vahvistus milloin tahansa ennen seulontaa (rtA181V tai rtA181T tai rtN236T)
  • Seerumin HBV-DNA ≥ 60 IU/ml huolimatta edellisen oraalisen antiviraalisen hoidon jatkumisesta (Seerumin HBV-DNA tulee määrittää PCR-määrityksellä paikallisessa laboratoriossa tämän tutkimuksen seulonnan yhteydessä)
  • Potilas on avohoidossa.
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkehoitoa ja kaikkia muita tutkimusvaatimuksia.
  • Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit: Mikä tahansa alla olevista

  • Potilas sai aiemmin TDF:ää yli 1 viikon ajan
  • Potilaalla on ollut hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai löydöksiä, jotka viittaavat mahdolliseen HCC:hen, kuten epäilyttäviä pesäkkeitä kuvantamistutkimuksissa. Potilailla, joilla on tällaisia ​​löydöksiä, HCC on suljettava pois ennen kuin potilas satunnaistetaan tähän tutkimukseen.
  • Potilas on saanut interferonia tai muuta immunomoduloivaa hoitoa HBV-infektioon 12 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
  • Potilaalla on samanaikainen krooninen virusinfektio (HCV tai HIV)
  • Potilaalla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 1,5 mg/dl
  • Potilaalla on sairaus, joka vaatii samanaikaista systeemisen prednisolonin tai muun immunosuppressiivisen aineen (mukaan lukien kemoterapeuttinen lääke) käyttöä
  • Potilas käyttää parhaillaan alkoholia (yli 40 g/vrk) tai laittomia huumeita tai hänellä on ollut alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttöä kahden edellisen vuoden aikana.
  • Potilas on raskaana tai imettää tai haluaa tulla raskaaksi
  • Potilaalla on yksi tai useampi tiedossa oleva maksasairauden primaarinen tai sekundaarinen syy, joka ei ole hepatiitti B (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen syöpä, johon liittyy maksan vaikutusta, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, jotka vaikuttavat maksa, sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus jne.).
  • Hoidettu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin hepatosellulaarinen syöpä) on sallittu, jos potilaan pahanlaatuinen kasvain on ollut täydellisessä remissiossa, kemoterapian ulkopuolella ja ilman lisäkirurgisia toimenpiteitä kolmen edeltävän vuoden aikana.

  • Dekompensoituneen maksasairauden kliiniset oireet, jotka osoittavat jokin seuraavista:

    1. seerumin bilirubiini > 3 mg/dl
    2. protrombiiniaika > 6 sekuntia pidentynyt tai INR >1,5
    3. seerumin albumiini < 2,8 g/dl
    4. Anamneesissa askites, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia
    5. Child-Pugh-pisteet ≥7

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tenofoviirin ja entekaviirin yhdistelmä
Tenofoviiri 300 mg/vrk suun kautta ja Entekaviiri 1 mg/vrk suun kautta
Lääke: Tenofoviiri
Tenofoviiri 300 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
  • Viread
Lääke: Entekaviiri
Entekaviiri 1 mg päivässä Suun kautta
Muut nimet:
  • Baraclude
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofoviiri monoterapia
Tenofoviiri 300 mg/vrk suun kautta
Lääke: Tenofoviiri
Tenofoviiri 300 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
  • Viread

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen virologinen vaste
Aikaikkuna: hoitoviikolla 48
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen virologisen vasteen (seerumin HBV DNA:n pitoisuus alle 15 IU/ml)
hoitoviikolla 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin HBV DNA -tasoissa
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Muutokset seerumin HBV DNA -tasoissa 48 viikon hoidon aikana
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on normaali ALT
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on HBe-Ag:n menetys tai serokonversio
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on resistenssimutaatioita adefovirille, entekaviirille tai tenofoviirille
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on resistenssimutaatioita adefovirille, entekaviirille tai tenofoviirille viikolla 48
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Virologisen läpimurron saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Virologinen läpimurto määritellään seerumin HBV DNA:n lisääntymisenä > 1 log10 (10-kertaisesti) alimman tason yläpuolelle virologisen vasteen saavuttamisen jälkeen määritettynä vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella vähintään 2 viikon välein hoidon jatkuessa.
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen virologinen vaste
Aikaikkuna: hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen virologisen vasteen (seerumin HBV DNA:n pitoisuus alle 15 IU/ml)
hoitoviikoilla 48, 96, 144 ja 240

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asan Medical Center

Yhteistyökumppanit

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 25. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 20. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 18. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMC2012-1208

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. julkaistiin
    Tiedon tunniste: 25800784
    Tietokommentit: Ensisijaisten tutkimustulosten julkaisu

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa