Tenofovir plus Entecavir vs. Tenofovir bei Adefovir-resistenter chronischer Hepatitis B (IN-US-0205)

Einschlusskriterien: Alle unten

• Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse A)
• HBsAg-positiv mindestens 6 Monate oder länger
• HBeAg-positiv oder -negativ
• Bestätigung der ADV-Resistenzmutation zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening (rtA181V oder rtA181T oder rtN236T)
• Serum-HBV-DNA ≥ 60 IE/ml trotz fortgesetzter vorheriger oraler antiviraler Behandlung (Serum-HBV-DNA sollte beim Screening für diese Studie durch den PCR-Assay im örtlichen Labor bestimmt werden)
• Der Patient ist gehfähig.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Studienmedikament und alle anderen Studienanforderungen einzuhalten.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien: Eines der folgenden

• Der Patient erhielt zuvor TDF für mehr als 1 Woche
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Befunde, die auf ein mögliches HCC hindeuten, wie z. B. verdächtige Herde in Bildgebungsstudien. Bei Patienten mit solchen Befunden sollte ein HCC ausgeschlossen werden, bevor der Patient für die vorliegende Studie randomisiert wird.
• Der Patient hat in den 12 Monaten vor dem Screening für diese Studie Interferon oder eine andere immunmodulatorische Behandlung für eine HBV-Infektion erhalten.
• Patient hat gleichzeitig eine andere chronische Virusinfektion (HCV oder HIV)
• Der Patient hat Anzeichen einer Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
• Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der die gleichzeitige Anwendung von systemischem Prednisolon oder einem anderen immunsuppressiven Mittel (einschließlich Chemotherapeutikum) erfordert.
• Der Patient missbraucht derzeit Alkohol (mehr als 40 g/Tag) oder illegale Drogen oder hatte in den letzten zwei Jahren eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Missbrauch illegaler Substanzen.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder will schwanger werden
• Der Patient hat neben Hepatitis B eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen für eine Lebererkrankung (z Leber, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.).
• Eine Vorgeschichte behandelter bösartiger Erkrankungen (außer hepatozellulärem Karzinom) ist zulässig, wenn sich die bösartige Erkrankung des Patienten in den vorangegangenen drei Jahren ohne Chemotherapie und ohne zusätzlichen chirurgischen Eingriff in vollständiger Remission befunden hat.

• Klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, wie durch eines der folgenden angezeigt:

  1. Serumbilirubin > 3 mg/dl
  2. Prothrombinzeit > 6 Sekunden verlängert oder INR > 1,5
  3. Serumalbumin < 2,8 g/dl
  4. Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie
  5. Child-Pugh-Score ≥7