FGF-23 og endothelial dysfunktion hos diabetiske proteinuriske patienter

I de senere år er diabetisk nefropati, som kan føre til dialysebehandling, den mest udbredte underliggende sygdom hos mennesker i udviklede lande. En lang række undersøgelser er blevet udført, fra forskellige synsvinkler, for at forstå udviklingen af ​​nyreinsufficiens ved diabetisk nefropati. Den endogene nitrogenoxidsyntase (NOS)-hæmmer asymmetrisk dimethylarginin (ADMA) er forhøjet hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og kan have en rolle i den kardiovaskulære dødelighed og morbiditet hos disse patienter. Ved diabetisk nefropati var høje ADMA-niveauer relateret til progression af diabetisk nefropati.

Fibroblast vækstfaktor 23 (FGF-23) er en primær regulator af renal fosfatudskillelse. FGF23 er omvendt forbundet med GFR, et forhold, der ligger til grund for en fundamental mekanisme til at opretholde serumfosfatkonstans under CKD-progression. En sådan tilpasning kan have skadelige afvejninger, fordi høj FGF23 uafhængigt af serumfosfat signalerer en høj risiko for død hos ESRD-patienter. Nogle undersøgelser viste, at der er en sammenhæng mellem FGF-23-niveauer og proteinuri hos CKD-patienter.

Der er ingen data om virkningerne af Renin-angiotensin-systemblokering (RAS) på FGF23- og ADMA-niveauer hos diabetespatienter med proteinuri. Formålet med denne undersøgelse var at finde ud af, om de gavnlige virkninger af RAS-blokering ved diabetisk proteinuri har nogen sammenhæng med ændringen af ​​ADMA- og FGF-23-niveauer. Vi søgte efter virkningerne af ACE-hæmmer ramipril på de kliniske og laboratoriemæssige parametre for diabetespatienter med proteinuri.

Undersøgelsen 'Effekt af Renin-angiotensin-systemblokade på Fas-antigen (CD95) og asymmetrisk dimethylarginin (ADMA) niveauer hos type-2 diabetespatienter med proteinuri' er tidligere blevet registreret til ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT00893425). Serumprøverne fra ovenstående undersøgelse vil blive brugt til at måle FGF23-niveauerne i denne undersøgelse. Derfor svarer berettigelseskriterierne og undersøgelsens design til den tidligere undersøgelse (Identifier:NCT00893425).

De patienter, der ikke var overvægtige (BMI <30 kg/m2), ikke dyslipidæmiske (total kolesterol <200 mg/dl, triglycerid <150 mg/dl) og fri for kardiovaskulære hændelser (negativ sygehistorie, negative EKG-fund) blev undersøgt for tilmelding . CKD stadium 1 patienter ældre end 18 år og villige til at deltage i undersøgelsen blev screenet. Ud af de 231 patienter med etableret type 2-diabetes mellitus havde 126 proteinuri og/eller hypertension (henholdsvis 24 timers proteinudskillelse 1-2 g/dag, systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg). Alle tilfælde var første henvisninger, og på tidspunktet for undersøgelsen var alle ude af behandling. Patienter med en anamnese med koronararteriesygdom, rygere og dem, der tog statiner eller renin-angiotensin-blokkere, blev udelukket på grund af virkningen af ​​disse faktorer på endoteldysfunktion. Af 126 screenede patienter opfyldte 78 undersøgelseskriterierne og blev inkluderet i denne undersøgelse. Varigheden af ​​proteinuri og diabetisk nefropati efter indledende diagnose var ikke kendt.

Eksklusionskriterierne var som følger: A) nefrotisk syndrom, B) koronar hjertesygdom (patienter med iskæmiske ST-T-ændringer og spændingskriterier for LVH på elektrokardiogram og med anamnese med revaskularisering eller myokardieinfarkt), C) forhøjede leverenzymer (AST) eller ALAT-niveauer ≥ 40U/L) og D) nyresvigt (serumkreatininniveauer > 1,3 mg/dl). For at evaluere effekten af ​​RAS-blokade på FGF 23-koncentrationer fik patienter med proteinuri en ACE-hæmmer (ramipril 10 mg/dag) i 12 uger. Effekten af ​​RAS-blokade på insulinfølsomhed og proteinuri blev også undersøgt.

Efter interventionsperioden blev der taget blodprøver til analyse af FGF-23-koncentrationer, HbA1c og insulinresistensscore (HOMA-IR).

Urinprøver blev også indsamlet over en 24-timers periode for at bestemme graden af ​​proteinuri.