FGF-23 y disfunción endotelial en pacientes diabéticos proteinúricos

En los últimos años, la nefropatía diabética, que puede conducir a un tratamiento de diálisis, es la enfermedad subyacente más prevalente de las personas en los países desarrollados. Se han realizado una amplia gama de estudios, desde varios puntos de vista, para comprender la evolución de la disfunción renal en la nefropatía diabética. El inhibidor endógeno de la óxido nítrico sintasa (NOS) dimetilarginina asimétrica (ADMA) está elevado en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y puede tener un papel en la mortalidad y morbilidad cardiovascular de estos pacientes. En la nefropatía diabética, los niveles elevados de ADMA se relacionaron con la progresión de la nefropatía diabética.

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) es un regulador primario de la excreción renal de fosfato. FGF23 está inversamente asociado con la TFG, una relación subyacente a un mecanismo fundamental para mantener la constancia del fosfato sérico durante la progresión de la ERC. Tal adaptación puede tener compensaciones perjudiciales porque, independientemente del fosfato sérico, el FGF23 alto indica un alto riesgo de muerte en pacientes con ESRD. Algunos estudios demostraron que existe una relación entre los niveles de FGF-23 y la proteinuria en pacientes con ERC.

No hay datos sobre los efectos del bloqueo del sistema renina angiotensina (RAS) sobre los niveles de FGF23 y ADMA en pacientes diabéticos con proteinuria. El objetivo de este estudio fue averiguar si los efectos beneficiosos del bloqueo del SRA en la proteinuria diabética tienen alguna relación con la alteración de los niveles de ADMA y FGF-23. Buscamos los efectos del inhibidor de la ECA ramipril en los parámetros clínicos y de laboratorio de pacientes diabéticos con proteinuria.

El estudio 'Efecto del bloqueo del sistema renina-angiotensina en los niveles de antígeno Fas (CD95) y dimetilarginina asimétrica (ADMA) en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria' se registró previamente en ClinicalTrials.gov (Identificador:NCT00893425). Las muestras de suero del estudio anterior se utilizarán para medir los niveles de FGF23 en este estudio. Por lo tanto, los criterios de elegibilidad y el diseño del estudio son similares al estudio anterior (Identificador: NCT00893425).

Los pacientes que no eran obesos (IMC <30 kg/m2), no dislipidémicos (colesterol total <200 mg/dl, triglicéridos <150 mg/dl) y libres de eventos cardiovasculares (antecedentes médicos negativos, hallazgos de ECG negativos) fueron investigados para la inscripción. . Se seleccionaron pacientes con ERC estadio 1 mayores de 18 años que desearan participar en el estudio. De los 231 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 establecida, 126 tenían proteinuria y/o hipertensión (excreción de proteínas en 24 h 1-2 g/día, presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, respectivamente). Todos los casos fueron de primera derivación y en el momento del estudio todos estaban fuera de tratamiento. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, fumadores y que tomaban estatinas o bloqueantes renina-angiotensina debido al efecto de estos factores sobre la disfunción endotelial. De 126 pacientes seleccionados, 78 cumplieron con los criterios del estudio y se incluyeron en este estudio. Se desconocía la duración de la proteinuria y la nefropatía diabética después del diagnóstico inicial.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: A) síndrome nefrótico, B) cardiopatía coronaria (pacientes con alteraciones isquémicas del ST-T y criterios de voltaje de HVI en el electrocardiograma, y ​​con antecedentes de revascularización o infarto de miocardio), C) enzimas hepáticas elevadas (AST o niveles de ALT ≥ 40U/L) y D) insuficiencia renal (niveles de creatinina sérica > 1,3 mg/dl). Para evaluar el efecto del bloqueo de RAS en las concentraciones de FGF 23, los pacientes con proteinuria recibieron un inhibidor de la ECA (ramipril 10 mg/día) durante 12 semanas. También se investigó el efecto del bloqueo de RAS sobre la sensibilidad a la insulina y la proteinuria.

Después del período de intervención, se obtuvieron muestras de sangre para el ensayo de concentraciones de FGF-23, HbA1c y puntajes de resistencia a la insulina (HOMA-IR).

También se recolectaron muestras de orina durante un período de 24 horas para determinar el grado de proteinuria.