糖尿病性タンパク尿患者における FGF-23 と内皮機能不全

近年、透析治療につながる可能性のある糖尿病性腎症は、先進国の人々に最も蔓延している基礎疾患となっています。 糖尿病性腎症における腎機能障害の進行を理解するために、さまざまな観点から幅広い研究が行われています。 内因性一酸化窒素合成酵素 (NOS) 阻害剤である非対称ジメチルアルギニン (ADMA) は、慢性腎臓病 (CKD) 患者で上昇しており、これらの患者の心血管系死亡率および罹患率に関与している可能性があります。 糖尿病性腎症では、高い ADMA レベルが糖尿病性腎症の進行に関連していました。

線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) は、腎臓のリン酸排泄の主要な調節因子です。 FGF23 は GFR と逆相関しており、この関係は CKD の進行中に血清リン酸塩の一定性を維持するための基本的なメカニズムの根底にあります。 血清リン酸とは独立して、高いFGF23はESRD患者の死亡リスクが高いことを示すため、このような適応には有害なトレードオフがある可能性がある。 いくつかの研究では、CKD患者におけるFGF-23レベルとタンパク尿との間に関係があることが示されています。

タンパク尿を伴う糖尿病患者における FGF23 および ADMA レベルに対するレニン アンジオテンシン系遮断 (RAS) の影響に関するデータはありません。 この研究の目的は、糖尿病性タンパク尿における RAS 遮断の有益な効果が ADMA および FGF-23 レベルの変化と何らかの関係があるかどうかを調べることでした。 われわれは、タンパク尿を伴う糖尿病患者の臨床パラメータおよび検査パラメータに対するACE阻害剤ラミプリルの影響を調査した。

研究「タンパク尿を伴う2型糖尿病患者におけるFas抗原（CD95）および非対称ジメチルアルギニン（ADMA）レベルに対するレニン・アンジオテンシン系遮断の効果」は、以前にClinicalTrials.govに登録されています。 (識別子:NCT00893425)。 上記の研究の血清サンプルは、この研究で FGF23 レベルを測定するために使用されます。 したがって、適格基準と研究デザインは以前の研究 (識別子:NCT00893425) と同様です。

非肥満（BMI<30kg/m2）、非脂質異常症（総コレステロール<200mg/dl、トリグリセリド<150mg/dl）、心血管イベント（陰性病歴、陰性ECG所見）のない患者が登録のために調査された。 。 18歳以上で研究に参加する意欲のあるCKDステージ1患者がスクリーニングされた。 2型糖尿病が確立している患者231人のうち、126人がタンパク尿および/または高血圧症を患っていた（24時間のタンパク排泄量が1日あたり1～2g、収縮期血圧がそれぞれ140mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上）。 すべての症例は最初の紹介であり、研究の時点ではすべて治療を受けていませんでした。 冠動脈疾患の病歴のある患者、喫煙者、スタチンまたはレニン・アンジオテンシン拮抗薬を服用している患者は、内皮機能障害に対するこれらの因子の影響により除外された。 スクリーニングを受けた患者 126 人のうち 78 人が研究基準を満たし、この研究に含まれました。 最初の診断後のタンパク尿および糖尿病性腎症の期間は不明でした。

除外基準は以下のとおりであった: A) ネフローゼ症候群、B) 冠状動脈性心疾患（虚血性 ST-T 変化および心電図上の LVH の電圧基準を有し、血行再建または心筋梗塞の既往歴のある患者）、C) 肝酵素（AST）の上昇または ALT レベル ≥ 40U/L)、および D) 腎不全 (血清クレアチニン レベル > 1.3 mg/dl)。 FGF 23 濃度に対する RAS 遮断の効果を評価するために、タンパク尿患者に ACE 阻害剤 (ラミプリル 10 mg/日) を 12 週間投与しました。 インスリン感受性およびタンパク尿に対する RAS 遮断の影響も調査されました。

介入期間の後、FGF-23 濃度、HbA1c、およびインスリン抵抗性スコア (HOMA-IR) のアッセイのために血液サンプルが採取されました。

タンパク尿の程度を測定するために、尿サンプルも 24 時間にわたって収集されました。