FGF-23 i dysfunkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą z białkomoczem

W ostatnich latach najczęstszą chorobą podstawową ludzi w krajach rozwiniętych jest nefropatia cukrzycowa, która może prowadzić do leczenia dializacyjnego. Przeprowadzono szeroki zakres badań, z różnych punktów widzenia, aby zrozumieć postęp dysfunkcji nerek w nefropatii cukrzycowej. Stężenie endogennego inhibitora syntazy tlenku azotu (NOS) asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA) jest podwyższone u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i może odgrywać rolę w śmiertelności i chorobowości z przyczyn sercowo-naczyniowych u tych pacjentów. W nefropatii cukrzycowej wysokie poziomy ADMA były związane z postępem nefropatii cukrzycowej.

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) jest głównym regulatorem wydalania fosforanów przez nerki. FGF23 jest odwrotnie proporcjonalny do GFR, związku leżącego u podstaw podstawowego mechanizmu utrzymywania stałego stężenia fosforanów w surowicy podczas progresji CKD. Taka adaptacja może mieć szkodliwe kompromisy, ponieważ niezależnie od fosforanów w surowicy, wysoki FGF23 sygnalizuje wysokie ryzyko zgonu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Niektóre badania wykazały, że istnieje związek między poziomem FGF-23 a białkomoczem u pacjentów z CKD.

Nie ma danych dotyczących wpływu blokady układu renina-angiotensyna (RAS) na poziomy FGF23 i ADMA u chorych na cukrzycę z białkomoczem. Celem pracy było sprawdzenie, czy korzystny wpływ blokady RAS w białkomoczu cukrzycowym ma związek ze zmianą poziomów ADMA i FGF-23. Poszukiwaliśmy wpływu ramiprylu, inhibitora ACE, na parametry kliniczne i laboratoryjne chorych na cukrzycę z białkomoczem.

Badanie „Wpływ blokady układu angiotensyny reniny na poziom antygenu Fas (CD95) i asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA) u pacjentów z cukrzycą typu 2 i białkomoczem” zostało wcześniej zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov (Identyfikator: NCT00893425). Próbki surowicy z powyższego badania zostaną użyte do pomiaru poziomów FGF23 w tym badaniu. W związku z tym kryteria kwalifikowalności i projekt badania są podobne do poprzedniego badania (identyfikator: NCT00893425).

Pacjenci, którzy nie byli otyli (BMI <30 kg/m2), nie mieli dyslipidemii (cholesterol całkowity <200 mg/dl, triglicerydy <150 mg/dl) i nie mieli incydentów sercowo-naczyniowych (negatywny wywiad medyczny, negatywne wyniki EKG) zostali zbadani w celu włączenia . Badaniem przesiewowym objęto pacjentów w stadium 1 PChN w wieku powyżej 18 lat, którzy chcieli wziąć udział w badaniu. Spośród 231 pacjentów z rozpoznaną cukrzycą typu 2, 126 miało białkomocz i (lub) nadciśnienie (24-godzinne wydalanie białka 1-2 g/dobę, odpowiednio skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg). Wszystkie przypadki były pierwszymi skierowaniami iw czasie badania wszystkie nie były leczone. Z badania wykluczono pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie, palaczy tytoniu oraz przyjmujących statyny lub blokery reniny-angiotensyny ze względu na wpływ tych czynników na dysfunkcję śródbłonka. Spośród 126 przebadanych pacjentów 78 spełniło kryteria badania i zostało włączonych do tego badania. Czas trwania białkomoczu i nefropatii cukrzycowej po wstępnym rozpoznaniu nie był znany.

Kryteria wykluczenia były następujące: A) zespół nerczycowy, B) choroba niedokrwienna serca (pacjenci z niedokrwiennymi zmianami ST-T i kryteriami napięciowymi dla LVH w elektrokardiogramie oraz z rewaskularyzacją lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie), C) podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (AST lub aktywność AlAT ≥ 40 j./l) i D) niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,3 mg/dl). W celu oceny wpływu blokady RAS na stężenie FGF 23 pacjentom z białkomoczem podawano inhibitor ACE (ramipril 10 mg/dobę) przez 12 tygodni. Zbadano również wpływ blokady RAS na wrażliwość na insulinę i białkomocz.

Po okresie interwencji pobrano próbki krwi do oznaczenia stężeń FGF-23, HbA1c oraz skali insulinooporności (HOMA-IR).

Próbki moczu zbierano również przez okres 24 godzin, aby określić stopień białkomoczu.