당뇨병성 단백뇨 환자에서 FGF-23과 내피 기능 장애

최근에는 투석 치료로 이어질 수 있는 당뇨병성 신증이 선진국 사람들에게 가장 흔한 기저질환이다. 당뇨병성 신증에서 신기능 장애의 진행을 이해하기 위해 다양한 관점에서 광범위한 연구가 수행되었다. 내인성 산화질소 합성 효소(NOS) 억제제 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA)은 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 증가하며 이러한 환자의 심혈관 사망률 및 이환율에 역할을 할 수 있습니다. 당뇨병성 신증에서 높은 ADMA 수치는 당뇨병성 신증의 진행과 관련이 있었습니다.

섬유아세포 성장 인자 23(FGF-23)은 신장 인산염 배설의 주요 조절자입니다. FGF23은 CKD 진행 동안 혈청 인산염 항상성을 유지하기 위한 기본 메커니즘의 기본 관계인 GFR과 반비례 관계입니다. 이러한 적응은 혈청 인산염과는 독립적으로 높은 FGF23 신호가 ESRD 환자의 사망 위험이 높기 때문에 유해한 절충안을 가질 수 있습니다. 일부 연구에서는 CKD 환자의 FGF-23 수치와 단백뇨 사이에 관계가 있음을 보여주었습니다.

단백뇨가 있는 당뇨병 환자의 FGF23 및 ADMA 수준에 대한 레닌 안지오텐신 시스템 차단(RAS)의 효과에 대한 데이터는 없습니다. 이 연구의 목적은 당뇨병성 단백뇨에서 RAS 차단의 유익한 효과가 ADMA 및 FGF-23 수준의 변경과 관련이 있는지 알아보는 것이었습니다. 우리는 단백뇨가 있는 당뇨병 환자의 임상 및 실험실 매개변수에 대한 ACE 억제제 라미프릴의 효과를 검색했습니다.

단백뇨가 있는 제2형 당뇨병 환자의 Fas 항원(CD95) 및 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA) 수준에 대한 레닌 안지오텐신 시스템 차단의 효과' 연구는 이전에 ClinicalTrials.gov에 등록되었습니다. (식별자:NCT00893425). 상기 연구의 혈청 샘플은 본 연구에서 FGF23 수준을 측정하기 위해 사용될 것이다. 따라서 적격성 기준과 연구 설계는 이전 연구(식별자: NCT00893425)와 유사합니다.

비만이 아닌 환자(BMI<30kg/m2), 이상지질혈증이 아닌 환자(총 콜레스테롤 <200mg/dl, 트리글리세라이드 <150mg/dl), 심혈관 질환이 없는 환자(음성 병력, 음성 ECG 소견)가 등록을 위해 조사되었습니다. . 18세 이상이고 연구에 참여하고자 하는 CKD 1기 환자를 선별하였다. 제2형 당뇨병이 있는 231명의 환자 중 126명이 단백뇨 및/또는 고혈압(24시간 단백질 배설 1-2g/일, 각각 수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)이 있었습니다. 모든 사례는 첫 의뢰였으며 연구 당시 모두 치료를 중단했습니다. 관상 동맥 질환의 병력이 있는 환자, 흡연자 및 스타틴 또는 레닌-안지오텐신 차단제를 복용하는 환자는 이러한 요인이 내피 기능 장애에 미치는 영향 때문에 제외되었습니다. 선별된 126명의 환자 중 78명이 연구 기준을 충족하여 이 연구에 포함되었습니다. 초기 진단 후 단백뇨 및 당뇨병성 신장병증의 기간은 알려지지 않았습니다.

배제 기준은 다음과 같다: A)신증후군, B)관상동맥질환(허혈성 ST-T 변화 및 심전도에서 LVH 전압 기준이 있고 혈관재개통술 또는 심근경색의 병력이 있는 환자), C) 간 효소 상승(AST) 또는 ALT 수준 ≥ 40U/L) 및 D) 신부전(혈청 크레아티닌 수준 > 1.3 mg/dl). FGF 23 농도에 대한 RAS 차단 효과를 평가하기 위해 단백뇨 환자에게 12주 동안 ACE 억제제(ramipril 10 mg/day)를 투여했습니다. RAS 차단이 인슐린 감수성과 단백뇨에 미치는 영향도 조사했습니다.

중재 기간 후, FGF-23 농도, HbA1c 및 인슐린 저항성 점수(HOMA-IR) 분석을 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.

또한 단백뇨의 정도를 결정하기 위해 24시간 동안 소변 샘플을 수집했습니다.