FGF-23 og endoteldysfunksjon hos diabetiske proteinuriske pasienter

De siste årene har diabetisk nefropati, som kan føre til dialysebehandling, den mest utbredte underliggende sykdommen hos mennesker i utviklede land. Et bredt spekter av studier har blitt utført, fra ulike synspunkter, for å forstå utviklingen av nyredysfunksjon ved diabetisk nefropati. Den endogene nitrogenoksidsyntase (NOS)-hemmeren asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) er forhøyet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og kan ha en rolle i kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos disse pasientene. Ved diabetisk nefropati var høye ADMA-nivåer relatert til progresjon av diabetisk nefropati.

Fibroblast vekstfaktor 23 (FGF-23) er en primær regulator av renal fosfatutskillelse. FGF23 er omvendt assosiert med GFR, et forhold som ligger til grunn for en grunnleggende mekanisme for å opprettholde serumfosfatkonstans under CKD-progresjon. En slik tilpasning kan ha skadelige avveininger fordi, uavhengig av serumfosfat, signaliserer høy FGF23 en høy risiko for død hos ESRD-pasienter. Noen studier viste at det er en sammenheng mellom FGF-23-nivåer og proteinuri hos CKD-pasienter.

Det er ingen data om effekten av Renin-angiotensin-systemblokkering (RAS) på FGF23- og ADMA-nivåer hos diabetespasienter med proteinuri. Målet med denne studien var å finne ut om de gunstige effektene av RAS-blokkering ved diabetisk proteinuri har noen sammenheng med endring av ADMA- og FGF-23-nivåer. Vi søkte etter effekten av ACE-hemmer ramipril på de kliniske og laboratoriemessige parametrene til diabetespasienter med proteinuri.

Studien "Effekt av Renin-angiotensin-systemblokkade på Fas-antigen (CD95) og asymmetrisk dimetylarginin (ADMA)-nivåer hos type 2-diabetespasienter med proteinuri" er tidligere registrert til ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT00893425). Serumprøvene fra studien ovenfor vil bli brukt for å måle FGF23-nivåene i denne studien. Derfor er kvalifikasjonskriteriene og studiedesignet lik den forrige studien (Identifier:NCT00893425).

Pasientene som ikke var overvektige (BMI <30 kg/m2), ikke-dyslipidemiske (totalkolesterol <200 mg/dl, triglyserid <150 mg/dl), og fri for kardiovaskulære hendelser (negativ sykehistorie, negative EKG-funn) ble undersøkt for innrullering . CKD stadium 1-pasienter eldre enn 18 år og villige til å delta i studien ble screenet. Av de 231 pasientene med etablert type 2 diabetes mellitus hadde 126 proteinuri og/eller hypertensjon (henholdsvis 24 timers proteinutskillelse 1-2 g/dag, systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg). Alle tilfeller var første henvisninger og på tidspunktet for studien var alle utenfor behandling. Pasienter med koronarsykdom i anamnesen, røykere og de som tok statiner eller renin-angiotensinblokkere ble ekskludert på grunn av effekten av disse faktorene på endoteldysfunksjon. Av 126 screenede pasienter oppfylte 78 studiekriteriene og ble inkludert i denne studien. Varigheten av proteinuri og diabetisk nefropati etter første diagnose var ikke kjent.

Eksklusjonskriteriene var som følger: A) nefrotisk syndrom, B) koronar hjertesykdom (pasienter med iskemiske ST-T-endringer og spenningskriterier for LVH på elektrokardiogram, og med tidligere revaskularisering eller hjerteinfarkt), C) forhøyede leverenzymer (AST) eller ALAT-nivåer ≥ 40 U/L) og D) nyresvikt (serumkreatininnivåer > 1,3 mg/dl). For å evaluere effekten av RAS-blokkering på FGF 23-konsentrasjoner, ble pasienter med proteinuri gitt en ACE-hemmer (ramipril 10 mg/dag) i 12 uker. Effekten av RAS-blokkering på insulinfølsomhet og proteinuri ble også undersøkt.

Etter intervensjonsperioden ble det tatt blodprøver for analyse av FGF-23-konsentrasjoner, HbA1c og insulinresistensskåre (HOMA-IR).

Urinprøver ble også samlet over en 24-timers periode for å bestemme graden av proteinuri.