FGF-23 ja endoteelin toimintahäiriö diabeettisilla proteinuurisilla potilailla

Viime vuosina diabeettinen nefropatia, joka saattaa johtaa dialyysihoitoon, on kehittyneiden maiden ihmisten yleisin perussairaus. On tehty monenlaisia ​​tutkimuksia eri näkökulmista, jotta voidaan ymmärtää munuaisten vajaatoiminnan etenemistä diabeettisessa nefropatiassa. Endogeenisen typpioksidisyntaasin (NOS) estäjän asymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA) on kohonnut potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), ja sillä voi olla rooli näiden potilaiden sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen ja sairastumiseen. Diabeettisessa nefropatiassa korkeat ADMA-tasot liittyivät diabeettisen nefropatian etenemiseen.

Fibroblastikasvutekijä 23 (FGF-23) on munuaisten fosfaatin erittymisen ensisijainen säätelijä. FGF23 liittyy käänteisesti GFR:ään, joka on perustavanlaatuinen mekanismi seerumin fosfaattivakauden ylläpitämiseksi CKD:n etenemisen aikana. Tällaisella mukautumisella voi olla haitallisia kompromisseja, koska seerumin fosfaatista riippumatta korkea FGF23 merkitsee suurta kuolemanriskiä ESRD-potilailla. Jotkut tutkimukset osoittivat, että CKD-potilaiden FGF-23-tasojen ja proteinurian välillä on yhteys.

Ei ole tietoa Renin-angiotensiinijärjestelmän salpauksen (RAS) vaikutuksista FGF23- ja ADMA-tasoihin proteinuriaa sairastavilla diabeetikoilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko RAS-tukoksen suotuisilla vaikutuksilla diabeettisessa proteinuriassa mitään yhteyttä ADMA- ja FGF-23-tasojen muutokseen. Tutkimme ACE-estäjän ramipriilin vaikutuksia proteinuriasta kärsivien diabeetikkojen kliinisiin ja laboratorioparametreihin.

Tutkimus "Reniini-angiotensiinijärjestelmän eston vaikutus Fas-antigeeniin (CD95) ja asymmetriseen dimetyyliarginiinin (ADMA) tasoihin tyypin 2 diabeetikoilla proteinuriasta kärsivillä potilailla" on aiemmin rekisteröity ClinicalTrials.gov:lle. (Tunniste:NCT00893425). Yllä olevan tutkimuksen seeruminäytteitä käytetään FGF23-tasojen mittaamiseen tässä tutkimuksessa. Siksi kelpoisuuskriteerit ja tutkimuksen suunnittelu ovat samanlaiset kuin edellisessä tutkimuksessa (tunniste:NCT00893425).

Potilaat, jotka eivät olleet liikalihavia (BMI < 30 kg/m2), ei dyslipideemisiä (kokonaiskolesteroli < 200 mg/dl, triglyseridi < 150 mg/dl) ja joilla ei ollut sydän- ja verisuonitapahtumia (negatiivinen sairaushistoria, negatiiviset EKG-löydökset), tutkittiin ilmoittautumista varten. . Seulottiin CKD-vaiheen 1 potilaat, jotka olivat yli 18-vuotiaita ja halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Niistä 231 potilaasta, joilla oli todettu tyypin 2 diabetes mellitus, 126:lla oli proteinuria ja/tai kohonnut verenpaine (24 tunnin proteiinin eritys 1-2 g/vrk, systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Kaikki tapaukset olivat ensimmäisiä lähetteitä ja tutkimuksen aikaan kaikki olivat poissa hoidosta. Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti, tupakoitsijat ja statiineja tai reniini-angiotensiinisalpaajia käyttävät potilaat suljettiin pois, koska nämä tekijät vaikuttavat endoteelin toimintahäiriöön. 126 seulotusta potilaasta 78 täytti tutkimuksen kriteerit ja osallistui tähän tutkimukseen. Proteinurian ja diabeettisen nefropatian kestoa alkuperäisen diagnoosin jälkeen ei tiedetty.

Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: A) Nefroottinen oireyhtymä, B) sepelvaltimotauti (potilaat, joilla on iskeemisiä ST-T-muutoksia ja LVH:n jännitekriteerit EKG:ssa ja joilla on ollut revaskularisaatio tai sydäninfarkti), C) kohonneet maksaentsyymiarvot (AST) tai ALAT-tasot ≥ 40 U/l) ja D) munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 1,3 mg/dl). Jotta voitaisiin arvioida RAS-salpauksen vaikutusta FGF 23 -pitoisuuksiin, proteinuriaa sairastaville potilaille annettiin ACE-estäjää (ramipriili 10 mg/vrk) 12 viikon ajan. RAS-salpauksen vaikutusta insuliiniherkkyyteen ja proteinuriaan tutkittiin myös.

Interventiojakson jälkeen otettiin verinäytteitä FGF-23-pitoisuuksien, HbA1c:n ja insuliiniresistenssipisteiden (HOMA-IR) määritystä varten.

Virtsanäytteitä kerättiin myös 24 tunnin aikana proteinurian asteen määrittämiseksi.