FGF-23 und endotheliale Dysfunktion bei diabetischen Proteinurie-Patienten

In den letzten Jahren ist die diabetische Nephropathie, die zu einer Dialysebehandlung führen kann, die häufigste Grunderkrankung bei Menschen in entwickelten Ländern. Es wurde eine Vielzahl von Studien unter verschiedenen Gesichtspunkten durchgeführt, um den Verlauf der Nierenfunktionsstörung bei diabetischer Nephropathie zu verstehen. Der endogene Stickoxidsynthase (NOS)-Inhibitor asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) erhöht und könnte eine Rolle bei der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität dieser Patienten spielen. Bei diabetischer Nephropathie standen hohe ADMA-Werte im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der diabetischen Nephropathie.

Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF-23) ist ein Hauptregulator der renalen Phosphatausscheidung. FGF23 ist umgekehrt mit der GFR assoziiert, einer Beziehung, die einem grundlegenden Mechanismus zur Aufrechterhaltung der Serumphosphatkonstanz während des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung zugrunde liegt. Eine solche Anpassung kann schädliche Kompromisse mit sich bringen, da ein hoher FGF23-Wert unabhängig vom Serumphosphat auf ein hohes Sterberisiko bei ESRD-Patienten hinweist. Einige Studien zeigten, dass bei CNE-Patienten ein Zusammenhang zwischen den FGF-23-Spiegeln und der Proteinurie besteht.

Es liegen keine Daten über die Auswirkungen einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) auf die FGF23- und ADMA-Spiegel bei Diabetikern mit Proteinurie vor. Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob die positiven Auswirkungen der RAS-Blockade bei diabetischer Proteinurie in irgendeiner Beziehung zur Veränderung der ADMA- und FGF-23-Spiegel stehen. Wir suchten nach den Auswirkungen des ACE-Hemmers Ramipril auf die klinischen und Laborparameter von Diabetikern mit Proteinurie.

Die Studie „Wirkung der Blockade des Renin-Angiotensin-Systems auf die Fas-Antigen- (CD95) und asymmetrischen Dimethylarginin-(ADMA)-Spiegel bei Typ-2-Diabetikern mit Proteinurie“ wurde bereits zuvor bei ClinicalTrials.gov registriert (Kennung:NCT00893425). Die Serumproben der oben genannten Studie werden zur Messung der FGF23-Spiegel in dieser Studie verwendet. Daher ähneln die Zulassungskriterien und das Studiendesign der vorherigen Studie (Kennung: NCT00893425).

Für die Aufnahme wurden Patienten untersucht, die nicht fettleibig (BMI < 30 kg/m2), nicht dyslipidämisch (Gesamtcholesterin < 200 mg/dl, Triglycerid < 150 mg/dl) und frei von kardiovaskulären Ereignissen (negative Krankengeschichte, negative EKG-Befunde) waren . Es wurden Patienten im CKD-Stadium 1 untersucht, die älter als 18 Jahre waren und bereit waren, an der Studie teilzunehmen. Von den 231 Patienten mit nachgewiesenem Typ-2-Diabetes mellitus hatten 126 Proteinurie und/oder Bluthochdruck (24-Stunden-Proteinausscheidung 1–2 g/Tag, systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg bzw. diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg). Bei allen Fällen handelte es sich um Erstüberweisungen, und zum Zeitpunkt der Studie befanden sich alle außerhalb der Behandlung. Patienten mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte, Raucher und Patienten, die Statine oder Renin-Angiotensin-Blocker einnehmen, wurden aufgrund der Wirkung dieser Faktoren auf die endotheliale Dysfunktion ausgeschlossen. Von den 126 untersuchten Patienten erfüllten 78 die Studienkriterien und wurden in diese Studie aufgenommen. Die Dauer der Proteinurie und der diabetischen Nephropathie nach der Erstdiagnose war nicht bekannt.

Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: A) Nephrotisches Syndrom, B) koronare Herzkrankheit (Patienten mit ischämischen ST-T-Veränderungen und Spannungskriterien für LVH im Elektrokardiogramm sowie mit Revaskularisation oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte), C) erhöhte Leberenzyme (AST). oder ALT-Werte ≥ 40 U/L) und D) Nierenversagen (Serumkreatininspiegel > 1,3 mg/dl). Um die Wirkung der RAS-Blockade auf die FGF 23-Konzentrationen zu bewerten, wurde Patienten mit Proteinurie 12 Wochen lang ein ACE-Hemmer (Ramipril 10 mg/Tag) verabreicht. Die Auswirkung der RAS-Blockade auf die Insulinsensitivität und Proteinurie wurde ebenfalls untersucht.

Nach dem Interventionszeitraum wurden Blutproben zur Bestimmung der FGF-23-Konzentrationen, des HbA1c und der Insulinresistenzwerte (HOMA-IR) entnommen.

Über einen Zeitraum von 24 Stunden wurden außerdem Urinproben gesammelt, um den Grad der Proteinurie zu bestimmen.