FGF-23 и эндотелиальная дисфункция у больных диабетом с протеинурией

В последние годы диабетическая нефропатия, которая может привести к лечению диализом, является наиболее распространенным фоновым заболеванием людей в развитых странах. Был проведен широкий спектр исследований с различных точек зрения для понимания прогрессирования почечной дисфункции при диабетической нефропатии. Ингибитор эндогенной синтазы оксида азота (NOS) асимметричный диметиларгинин (ADMA) повышен у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и может играть роль в сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости этих пациентов. При диабетической нефропатии высокие уровни АДМА были связаны с прогрессированием диабетической нефропатии.

Фактор роста фибробластов 23 (FGF-23) является основным регулятором почечной экскреции фосфатов. FGF23 обратно пропорционален СКФ, связи, лежащей в основе фундаментального механизма поддержания постоянства уровня фосфатов в сыворотке крови при прогрессировании ХБП. Такая адаптация может иметь пагубные последствия, поскольку, независимо от уровня фосфатов в сыворотке, высокий уровень FGF23 сигнализирует о высоком риске смерти у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Некоторые исследования показали, что существует связь между уровнями FGF-23 и протеинурией у пациентов с ХБП.

Нет данных о влиянии блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС) на уровни FGF23 и ADMA у больных сахарным диабетом с протеинурией. Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, связаны ли положительные эффекты блокады RAS при диабетической протеинурии с изменением уровней ADMA и FGF-23. Мы исследовали влияние ингибитора АПФ рамиприла на клинические и лабораторные показатели у больных сахарным диабетом с протеинурией.

Исследование «Влияние блокады ренин-ангиотензиновой системы на уровни антигена Fas (CD95) и асимметричного диметиларгинина (ADMA) у пациентов с диабетом 2 типа с протеинурией» ранее было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov. (Идентификатор: NCT00893425). Образцы сыворотки из вышеуказанного исследования будут использоваться для измерения уровней FGF23 в этом исследовании. Поэтому критерии приемлемости и дизайн исследования аналогичны предыдущему исследованию (идентификатор: NCT00893425).

Пациенты без ожирения (ИМТ <30 кг/м2), без дислипидемии (общий холестерин <200 мг/дл, триглицериды <150 мг/дл) и без сердечно-сосудистых событий (отрицательный анамнез, отрицательные результаты ЭКГ) были исследованы для включения в исследование. . Проведен скрининг пациентов с ХБП 1 стадии старше 18 лет, желающих участвовать в исследовании. Из 231 пациента с установленным сахарным диабетом 2 типа у 126 была протеинурия и/или артериальная гипертензия (суточная экскреция белка 1-2 г/сут, систолическое АД ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. соответственно). Все случаи были первыми обращениями, и на момент исследования все они не получали лечения. Пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе, курильщики и лица, принимающие статины или блокаторы ренин-ангиотензин, были исключены из-за влияния этих факторов на эндотелиальную дисфункцию. Из 126 обследованных пациентов 78 соответствовали критериям исследования и были включены в данное исследование. Продолжительность протеинурии и диабетической нефропатии после постановки первоначального диагноза неизвестна.

Критериями исключения были следующие: А) нефротический синдром, Б) ишемическая болезнь сердца (пациенты с ишемическими изменениями ST-T и вольтажными критериями ГЛЖ на электрокардиограмме, а также с реваскуляризацией или инфарктом миокарда в анамнезе), В) повышенный уровень печеночных ферментов (АСТ). или уровни АЛТ ≥ 40 ЕД/л) и D) почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке > 1,3 мг/дл). Для оценки влияния блокады РАС на концентрацию FGF 23 пациентам с протеинурией назначали ингибитор АПФ (рамиприл 10 мг/сут) в течение 12 недель. Также исследовали влияние блокады РАС на чувствительность к инсулину и протеинурию.

После периода вмешательства брали образцы крови для анализа концентраций FGF-23, HbA1c и показателей резистентности к инсулину (HOMA-IR).

Образцы мочи также собирали в течение 24 часов для определения степени протеинурии.