FGF-23 és endoteliális diszfunkció cukorbeteg proteinuriás betegekben

Az elmúlt években a dialízises kezeléshez vezető diabéteszes nephropathia a fejlett országokban a leggyakoribb alapbetegség. Különböző nézőpontokból számos tanulmányt végeztek a veseelégtelenség előrehaladásának megértésére diabéteszes nephropathiában. Az endogén nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) gátló aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) szintje megemelkedett krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, és szerepet játszhat ezen betegek kardiovaszkuláris mortalitásában és morbiditásában. Diabéteszes nephropathiában a magas ADMA-szint a diabéteszes nephropathia progressziójával volt összefüggésben.

A 23-as fibroblaszt növekedési faktor (FGF-23) a renális foszfátkiválasztás elsődleges szabályozója. Az FGF23 fordítottan kapcsolódik a GFR-hez, amely összefüggés a szérum foszfát-állandóságának megőrzésének alapvető mechanizmusa a CKD progressziója során. Egy ilyen adaptáció káros kompromisszumokkal járhat, mivel a szérumfoszfáttól függetlenül a magas FGF23 magas halálozási kockázatot jelez ESRD-betegeknél. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy összefüggés van az FGF-23 szintje és a proteinuria között CKD-betegekben.

Nincs adat a renin angiotenzin rendszer blokkolásának (RAS) az FGF23 és ADMA szintjére gyakorolt ​​hatásáról proteinuriás cukorbetegeknél. A tanulmány célja annak megállapítása volt, hogy a RAS-blokkolás jótékony hatásai diabéteszes proteinuriában összefüggésben állnak-e az ADMA és az FGF-23 szint változásával. Kerestük az ACE-gátló ramipril hatását proteinuriás cukorbetegek klinikai és laboratóriumi paramétereire.

„A renin angiotenzin rendszer blokádjának hatása a Fas-antigénre (CD95) és az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) szintjére proteinuriában szenvedő 2-es típusú cukorbetegeknél” című tanulmányt korábban regisztrálták a ClinicalTrials.gov oldalon. (Azonosító: NCT00893425). A fenti vizsgálat szérummintáit használjuk fel az FGF23 szintjének mérésére ebben a vizsgálatban. Ezért a jogosultsági kritériumok és a vizsgálat felépítése hasonló az előző vizsgálathoz (azonosító: NCT00893425).

A nem elhízott (BMI<30 kg/m2), nem diszlipidémiás (összkoleszterin <200 mg/dl, triglicerid <150 mg/dl) és kardiovaszkuláris eseményektől mentes (negatív anamnézis, negatív EKG-lelet) betegeket vizsgálták meg a felvétel céljából. . A CKD 1. stádiumú, 18 évesnél idősebb és a vizsgálatban részt venni kívánó betegeket szűrtek. A 231, megállapított 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg közül 126-nak volt proteinuria és/vagy magas vérnyomás (24 órás fehérjekiválasztás 1-2 g/nap, szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm). Minden eset első beutaló volt, és a vizsgálat időpontjában mindegyiket nem kezelték. Azok a betegek, akiknek anamnézisében koszorúér-betegség szerepel, a dohányzók, valamint a sztatinokat vagy renin-angiotenzin blokkolókat szedők kizárásra kerültek, mivel ezek a tényezők befolyásolják az endothel diszfunkciót. A 126 szűrt beteg közül 78 felelt meg a vizsgálati kritériumoknak, és részt vettek ebben a vizsgálatban. A proteinuria és a diabéteszes nephropathia időtartama a kezdeti diagnózis után nem volt ismert.

A kizárási kritériumok a következők voltak: A) Nephrosis szindróma, B) szívkoszorúér-betegség (ischaemiás ST-T-elváltozások és LVH-kritériumok elektrokardiogramon, valamint revaszkularizáció vagy szívinfarktus a kórelőzményben), C) emelkedett májenzim (AST) vagy ALT-szint ≥ 40 U/L) és D) veseelégtelenség (szérum kreatininszint > 1,3 mg/dl). A RAS blokádnak az FGF 23 koncentrációjára gyakorolt ​​hatásának értékelésére a proteinuriás betegek ACE-gátlót (10 mg/nap ramipril) kaptak 12 héten keresztül. Vizsgálták a RAS blokád hatását az inzulinérzékenységre és a proteinuriára is.

A beavatkozási időszak után vérmintákat vettünk az FGF-23 koncentráció, a HbA1c és az inzulinrezisztencia pontszámok (HOMA-IR) meghatározásához.

Vizeletmintákat is gyűjtöttünk 24 órán keresztül, hogy meghatározzuk a proteinuria mértékét.