FGF-23 e disfunção endotelial em pacientes diabéticos proteinúricos

Nos últimos anos, a nefropatia diabética, que pode levar ao tratamento de diálise, é a doença subjacente mais prevalente em pessoas nos países desenvolvidos. Uma ampla gama de estudos tem sido realizada, sob vários pontos de vista, para compreender a evolução da disfunção renal na nefropatia diabética. O inibidor endógeno de óxido nítrico sintase (NOS) assimétrico dimetilarginina (ADMA) é elevado em pacientes com doença renal crônica (DRC) e pode ter um papel na mortalidade cardiovascular e morbidade desses pacientes. Na nefropatia diabética, altos níveis de ADMA foram relacionados à progressão da nefropatia diabética.

O fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23) é um regulador primário da excreção renal de fosfato. O FGF23 está inversamente associado à TFG, uma relação subjacente a um mecanismo fundamental para manter a constância do fosfato sérico durante a progressão da DRC. Tal adaptação pode ter compensações deletérias porque, independentemente do fosfato sérico, FGF23 alto sinaliza um alto risco de morte em pacientes com insuficiência renal terminal. Alguns estudos mostraram que existe relação entre os níveis de FGF-23 e a proteinúria em pacientes com DRC.

Não há dados sobre os efeitos do bloqueio do sistema renina angiotensina (SRA) nos níveis de FGF23 e ADMA em pacientes diabéticos com proteinúria. O objetivo deste estudo foi verificar se os efeitos benéficos do bloqueio do SRA na proteinúria diabética têm relação com a alteração dos níveis de ADMA e FGF-23. Pesquisamos os efeitos do ramipril, inibidor da ECA, sobre os parâmetros clínicos e laboratoriais de pacientes diabéticos com proteinúria.

O estudo 'Efeito do bloqueio do sistema renina angiotensina no antígeno Fas (CD95) e nos níveis assimétricos de dimetilarginina (ADMA) em pacientes diabéticos tipo 2 com proteinúria' foi registrado anteriormente em ClinicalTrials.gov (Identificador: NCT00893425). As amostras de soro do estudo acima serão utilizadas para medir os níveis de FGF23 neste estudo. Portanto, os critérios de elegibilidade e o desenho do estudo são semelhantes aos do estudo anterior (Identifier:NCT00893425).

Os pacientes não obesos (IMC <30kg/m2), não dislipidêmicos (colesterol total <200mg/dl, triglicérides <150mg/dl) e livres de eventos cardiovasculares (histórico médico negativo, achados eletrocardiográficos negativos) foram investigados para inscrição . Pacientes com DRC estágio 1 com mais de 18 anos de idade e dispostos a participar do estudo foram triados. Dos 231 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 estabelecido, 126 apresentavam proteinúria e/ou hipertensão (excreção de proteína 24 h 1-2 g/dia, pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, respectivamente). Todos os casos foram encaminhados pela primeira vez e, no momento do estudo, todos estavam sem tratamento. Pacientes com história de doença arterial coronariana, fumantes e em uso de estatinas ou bloqueadores da renina-angiotensina foram excluídos devido ao efeito desses fatores na disfunção endotelial. Dos 126 pacientes triados, 78 preencheram os critérios do estudo e foram incluídos neste estudo. A duração da proteinúria e da nefropatia diabética após o diagnóstico inicial não era conhecida.

Os critérios de exclusão foram os seguintes: A) Síndrome nefrótica, B) doença coronariana (pacientes com alterações isquêmicas do ST-T e critérios de voltagem para HVE no eletrocardiograma, e com história de revascularização ou infarto do miocárdio), C) elevação das enzimas hepáticas (AST ou níveis de ALT ≥ 40U/L) e D) insuficiência renal (níveis de creatinina sérica > 1,3 mg/dl). Para avaliar o efeito do bloqueio do SRA nas concentrações de FGF 23, pacientes com proteinúria receberam um inibidor da ECA (ramipril 10 mg/dia) por 12 semanas. O efeito do bloqueio do SRA na sensibilidade à insulina e proteinúria também foi investigado.

Após o período de intervenção, amostras de sangue foram obtidas para dosagem das concentrações de FGF-23, HbA1c e escores de resistência à insulina (HOMA-IR).

Amostras de urina também foram coletadas durante um período de 24 horas para determinar o grau de proteinúria.