- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01833572
Præoperativ Gefitinib til EGFR Mutant II-IIIa NSCLC
11. juli 2023 opdateret af: Haiquan Chen, Fudan University
Et enkeltarms, fase II-studie af præoperativ Gefitinib til trin II-IIIa NSCLC med aktiverende EGFR-mutation
Dette er et åbent, enkeltarms, fase II interventionelt klinisk forsøg.
Efterforskerne antager, at anvendelsen af EGFR-TKI, ligesom gefitinib, vil være effektiv og sikker i et neo-adjuverende miljø.
42 resektable stadium II-IIIa NSCLC-patienter med EGFR-aktiverende (19/21) mutationer vil være berettiget til at blive indskrevet.
EGFR-mutation vil blive testet prospektivt i alle deltagernes biopsiprøver og bekræftet i kirurgiske resekerede prøver.
Berettigede patienter vil få gefitinib 250 mg i 42 dage efterfulgt af kirurgisk resektion af tumor.
Effekten af præoperativ gefitinib er baseret på radiografiske (CT-respons/ORR), patologiske (patologiske responser), kirurgiske (komplet resektion) evalueringer, og sikkerheden er baseret på vurderinger af bivirkninger.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af informeret samtykke
- Patologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer med EGFR exon 19 deletion eller exon 21 L858 mutation.
- Klinisk eller patologisk bekræftet stadium II-IIIA
- Tolerabel til fuldstændig resektion af lungekræft
- Mand eller kvinde på 18 år og derover
- I stand til at overholde den påkrævede protokol og opfølgningsprocedurer og i stand til at modtage oral medicin
- ECOG ydeevne status 0-1.
- Forventet levetid ≥12 uger.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2,0 x 109/L og blodpladetal ≥100 x 109/L og hæmoglobin ≥9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overskride dette niveau).
- Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
- Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Målbar sygdom i henhold til de forudindstillede kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt svær overfølsomhed over for gefitinib eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt
- Enhver alvorlig samtidig systemisk lidelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
- Interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose; nedsat lungefunktion (f. FEV1 <40 % forudsagt værdi, arterieblodgas PaO2<60 mmHg)
- Patienter med tidligere eksponering for midler rettet mod HER-aksen (f. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
- Patienter med tidligere eksponering for kemoterapi, bestråling eller systemisk anti-cancerterapi (f. monoklonalt antistofbehandling) mod lungekræft.
- Tidligere eller aktuelle maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år med undtagelse af følgende: andre maligniteter helbredt ved kirurgi alene og med en kontinuerlig sygdomsfri overlevelse på 5 år; helbredt basalcellekarcinom i huden og helbredt in situ karcinom i livmoderhalsen.
- Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for seks måneder, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, lever-, nyre- eller metabolisk sygdom).
- Øjenbetændelse eller øjeninfektion ikke fuldt behandlet eller disponerende faktor for dette.
- Bevis for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel eller sætter forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
- Patient med alvorlig aktiv infektion
- Patienter, der huser exon 20 T790M mutation.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gefitinib
I alt 42 tilfælde af resektabel stadium II-IIIA NSCLC-patienter med EGFR-aktiverende mutationer vil blive indskrevet i denne arm. Gefitinib 250 mg/dag oralt dagligt gives til patienter efter indskrivning i 42 dage eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Kvalificerede deltagere vil få oralt gefitinib 250 mg dagligt før operation i 42 dage eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Den bedste støttende behandling er tilladt i denne periode.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: på dag 42 af gefitinib-behandling
|
på dag 42 af gefitinib-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltagere efter operationen vil modtage langtidsopfølgning i op til 5 år
|
Deltagere efter operationen vil modtage langtidsopfølgning i op til 5 år
|
|
Patologisk responsrate
Tidsramme: Patologisk responsrate afhænger af patologien efter operationen, et forventet gennemsnit på 8 uger fra indskrivning.
|
Patologisk responsrate afhænger af patologien efter operationen, et forventet gennemsnit på 8 uger fra indskrivning.
|
|
Fuldstændig resektionsrate
Tidsramme: Fuldstændig resektionsrate afhænger af patologien efter operationen, et forventet gennemsnit på 8 uger fra indskrivning.
|
Fuldstændig resektionsrate afhænger af patologien efter operationen, et forventet gennemsnit på 8 uger fra indskrivning.
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: I den neoadjuvante og perioperative periode forventes et gennemsnit på 10 uger fra indskrivning
|
I den neoadjuvante og perioperative periode forventes et gennemsnit på 10 uger fra indskrivning
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: I den neoadjuvante periode forventes et gennemsnit på 6 uger fra indskrivning
|
I den neoadjuvante periode forventes et gennemsnit på 6 uger fra indskrivning
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Deltagere efter operationen vil modtage langtidsopfølgning i op til 5 år
|
Deltagere efter operationen vil modtage langtidsopfølgning i op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Haiquan Chen, MD, Fudan Univerisity Shanghai Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
- Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R, Postmus PE, Rusch V, Sobin L; International Association for the Study of Lung Cancer International Staging Committee; Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007 Aug;2(8):706-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e31812f3c1a. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Oct;2(10):985.
- Gilligan D, Nicolson M, Smith I, Groen H, Dalesio O, Goldstraw P, Hatton M, Hopwood P, Manegold C, Schramel F, Smit H, van Meerbeeck J, Nankivell M, Parmar M, Pugh C, Stephens R. Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review. Lancet. 2007 Jun 9;369(9577):1929-37. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60714-4.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Schaake EE, Kappers I, Codrington HE, Valdes Olmos RA, Teertstra HJ, van Pel R, Burgers JA, van Tinteren H, Klomp HM. Tumor response and toxicity of neoadjuvant erlotinib in patients with early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2731-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4882. Epub 2012 Jul 2.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Rena O, Carsana L, Cristina S, Papalia E, Massera F, Errico L, Bozzola C, Casadio C. Lymph node isolated tumor cells and micrometastases in pathological stage I non-small cell lung cancer: prognostic significance. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Dec;32(6):863-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.09.014. Epub 2007 Nov 1.
- Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089. Epub 2011 Nov 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. april 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. april 2013
Først opslået (Anslået)
17. april 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Gefitinib
Andre undersøgelses-id-numre
- ISSIRES0081
- FUSCC1301 (Anden identifikator: Fudan University Shanghai Cancer Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .