Preoperatiivinen gefitinibi EGFR Mutant II-IIIa NSCLC:hen
tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Haiquan Chen, Fudan University
Yksihaarainen, vaiheen II -tutkimus preoperatiivisesta gefitinibistä vaiheen II-IIIa NSCLC:ssä aktivoivalla EGFR-mutaation kanssa
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II kliininen interventiotutkimus.
Tutkijat olettavat, että EGFR-TKI:n, kuten gefitinibin, käyttö on tehokasta ja turvallista neoadjuvanttiympäristössä.
42 resekoitavaa vaiheen II-IIIa NSCLC-potilasta, joilla on EGFR:ää aktivoivia (19/21) mutaatioita, voidaan ottaa mukaan.
EGFR-mutaatio testataan prospektiivisesti kaikista osallistujien biopsianäytteistä ja vahvistetaan kirurgisesti leikatuissa näytteissä.
Tukikelpoisille potilaille annetaan gefitinibia 250 mg 42 päivän ajan, minkä jälkeen kasvain leikataan kirurgisesti.
Preoperatiivisen gefitinibin teho perustuu radiografiseen (TT-vaste/ORR), patologiseen (patologinen vaste), kirurgiseen (täydellinen resektio) arviointeihin, ja turvallisuus perustuu haittavaikutusten arviointeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen
- Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR:n eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858 mutaatio.
- Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu vaihe II-IIIA
- Siedettävä keuhkosyövän täydellinen resektio
- 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen
- Pystyy noudattamaan vaadittuja protokollia ja seurantatoimenpiteitä ja pystyy vastaanottamaan suun kautta annettavia lääkkeitä
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥2,0 x 109/l ja verihiutalemäärä ≥100 x 109/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi).
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Mitattavissa oleva sairaus ennalta asetettujen kriteerien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu vakava yliherkkyys gefitinibille tai jollekin tämän tuotteen apuaineelle
- Mikä tahansa vakava samanaikainen systeeminen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkofibroosi; heikentynyt keuhkojen toiminta (esim. FEV1 <40 % ennustettu arvo, valtimoverikaasu PaO2 < 60 mmHg)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet HER-akseliin kohdistetuille aineille (esim. erlotinibi, gefitinibi, setuksimabi, trastutsumabi).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet kemoterapialle, säteilylle tai systeemiselle syövän vastaiselle hoidolle (esim. monoklonaalinen vasta-ainehoito) keuhkosyövän hoitoon.
- Aiemmat tai nykyiset muiden histologioiden pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia: muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut pelkällä leikkauksella ja joilla on jatkuva 5 vuoden sairausvapaa elinaika; parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
- Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus).
- Silmätulehdus tai silmätulehdus, jota ei ole täysin hoidettu, tai tämä altistava tekijä.
- Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihdunnan häiriöstä, fysikaalisesta tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai altistaa potilaan hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskin.
- Potilas, jolla on vakava aktiivinen infektio
- Potilaat, joilla on eksonin 20 T790M mutaatio.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gefitinib
Tähän ryhmään otetaan yhteensä 42 resekoitavissa olevaa vaiheen II-IIIA NSCLC-potilasta, joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita. Gefitinibia 250 mg/vrk suun kautta annetaan päivittäin 42 päivän ajan tai kunnes sairaus etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Tukikelpoisille osallistujille annetaan suun kautta 250 mg gefitinibia päivittäin ennen leikkausta 42 päivän ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Paras tukihoito on sallittu tänä aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: gefitinibihoidon 42. päivänä
|
gefitinibihoidon 42. päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat pitkäaikaista seurantaa jopa 5 vuoden ajan
|
Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat pitkäaikaista seurantaa jopa 5 vuoden ajan
|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Patologinen vasteaste riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, oletettu keskimäärin 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
|
Patologinen vasteaste riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, oletettu keskimäärin 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
|
|
Täydellinen resektionopeus
Aikaikkuna: Täydellinen resektionopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
|
Täydellinen resektionopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Neoadjuvantti- ja perioperatiivisen jakson aikana oletettu keskimäärin 10 viikkoa ilmoittautumisesta
|
Neoadjuvantti- ja perioperatiivisen jakson aikana oletettu keskimäärin 10 viikkoa ilmoittautumisesta
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttijakson aikana keskimäärin 6 viikkoa ilmoittautumisesta
|
Neoadjuvanttijakson aikana keskimäärin 6 viikkoa ilmoittautumisesta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat pitkäaikaista seurantaa jopa 5 vuoden ajan
|
Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat pitkäaikaista seurantaa jopa 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Haiquan Chen, MD, Fudan Univerisity Shanghai Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
- Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R, Postmus PE, Rusch V, Sobin L; International Association for the Study of Lung Cancer International Staging Committee; Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007 Aug;2(8):706-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e31812f3c1a. Erratum In: J Thorac Oncol. 2007 Oct;2(10):985.
- Gilligan D, Nicolson M, Smith I, Groen H, Dalesio O, Goldstraw P, Hatton M, Hopwood P, Manegold C, Schramel F, Smit H, van Meerbeeck J, Nankivell M, Parmar M, Pugh C, Stephens R. Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review. Lancet. 2007 Jun 9;369(9577):1929-37. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60714-4.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. doi: 10.1056/NEJMoa040938. Epub 2004 Apr 29.
- Schaake EE, Kappers I, Codrington HE, Valdes Olmos RA, Teertstra HJ, van Pel R, Burgers JA, van Tinteren H, Klomp HM. Tumor response and toxicity of neoadjuvant erlotinib in patients with early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2731-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4882. Epub 2012 Jul 2.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6229-36. doi: 10.1200/JCO.2009.22.3370. Epub 2009 Nov 2.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Rena O, Carsana L, Cristina S, Papalia E, Massera F, Errico L, Bozzola C, Casadio C. Lymph node isolated tumor cells and micrometastases in pathological stage I non-small cell lung cancer: prognostic significance. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Dec;32(6):863-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.09.014. Epub 2007 Nov 1.
- Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089. Epub 2011 Nov 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gefitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISSIRES0081
- FUSCC1301 (Muu tunniste: Fudan University Shanghai Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .