Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet af GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals' kandidatmalariavaccine 257049 i Sporozoite-udfordringsmodellen hos raske malaria-naive voksne

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for tilmelding til den primære fase:

• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• En mandlig eller ikke-gravid kvinde i alderen 18 til 50 år på tidspunktet for første vaccination.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før screeningsprocedurer.
• Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen.
• Tilgængelig til at deltage i undersøgelsens varighed (ca. 15 måneder pr. vaccineret forsøgsperson i gruppen med forsinket fraktioneret dosis, ca. 10 måneder pr. vaccineret forsøgsperson i 0, 1, 2-måneders skemaet og ca. 7 måneder pr. forsøgsperson i smittekontrolgruppen ).

• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

  • Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

  • har praktiseret tilstrækkelig FDA-godkendt prævention i 30 dage før vaccination, og
  • har negativ graviditetstest på vaccinationsdagen, og
  • har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig FDA-godkendt prævention i hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutning af vaccinationsserien og/eller malaria-udfordring.

Inklusionskriterier for tilmelding til boosterfasen:

• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før screeningsprocedurer.
• Forsøgspersoner, der er vaccineret i den primære fase af undersøgelsen (ikke anvendelig til nye infektivitetskontroller), der har gennemgået sporozoit-challenge i løbet af undersøgelsens primære fase.
• Tilgængelig til at deltage i varigheden af ​​boosterfasen af ​​undersøgelsen (ca. 3 måneder).

• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

  • Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan optages i boosterfasen af ​​undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

  • har praktiseret tilstrækkelig FDA-godkendt prævention i 30 dage før dagen for boostervaccination, og
  • har negativ graviditetstest på dagen for boostervaccination, og
  • har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig FDA-godkendt prævention under hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutning af boostervaccinationen og/eller malaria-rechallenge.

Ekskluderingskriterier:

For tilmelding til primær- og boosterfasen:

• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder immundefektvirus (HIV) infektion.

• Akut sygdom og/eller feber på tidspunktet for indskrivning til boosterfase.

  • Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber. Forsøgspersoner med en mindre sygdom uden feber kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
  • Feber er defineret som temperatur ≥ 38,0°C (100,4°F) ved oral, aksillær eller trommehinde. Den foretrukne vej til registrering af temperatur i denne undersøgelse vil være oral.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Evidens for øget risiko for hjertekarsygdomme, "moderat" eller "høj", i henhold til kriterierne for den nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse I (NHANES I).

Bemærk: NHANES I-kriterier vil blive anvendt for alle emner, inklusive emner i alderen 18-35 år.

• Et unormalt baseline screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret A-V hjerteblok.
• Kvinde, der har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger.

For tilmelding til den primære fase:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 7 dage efter den første vaccinedosis.
• Forudgående modtagelse af en malariavaccine.
• Kronisk brug af antibiotika med antimalariaeffekt.
• Anamnese med malariakemoprofylakse inden for 60 dage før vaccination.
• Enhver historie med malaria.
• Planlagte rejser til malaria-endemiske områder i undersøgelsesperioden.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i vaccinen/vaccinerne, herunder latex.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af klorokin.
• Anamnese med psoriasis og porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
• Nuværende brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner på chloroquin.
• Enhver historie med anafylaksi som reaktion på tidligere vaccinationer.
• Anamnese med alvorlige reaktioner på myggestik.
• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før første vaccinedosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednison, eller tilsvarende, større end eller lig med 20 mg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Historien om splenektomi.
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom.
• Anamnese med neurologiske lidelser eller anfald, bortset fra en enkelt episode af simple feberkramper i barndommen.
• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinin, hæmoglobin, trombocyttal, totalt antal hvide blodlegemer, uden for normalområdet som defineret i protokollen.
• Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed.
• Personlig historie med autoimmun sygdom.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug.
• Kronisk eller aktiv intravenøs stofbrug.
• Anamnese med bloddonation inden for 56 dage før tilmelding.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.

For tilmelding til boosterfasen:

• Planlagt brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinen i undersøgelsesperioden.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen inden for 7 dage efter boosterdosis af undersøgelsesvaccinen.
• Planlagt administration af immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i løbet af undersøgelsesperioden.
• En unormal baseline laboratoriescreeningstest, graderet 2 eller mere som defineret i protokollen.
• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest uden for normalområdet som defineret i protokollen og af klinisk bekymring ifølge hovedforskeren.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i boosterfasen af ​​undersøgelsen.