Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności kandydata na szczepionkę przeciw malarii 257049 firmy GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals w modelu prowokacji sporozoitami u zdrowych osób dorosłych nie chorujących na malarię

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do rekrutacji do fazy podstawowej:

• Osoby, które w opinii badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu.
• Mężczyzna lub niebędąca w ciąży kobieta w wieku od 18 do 50 lat w momencie pierwszego szczepienia.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed procedurami przesiewowymi.
• Wolny od oczywistych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie historii medycznej i badania klinicznego przed przystąpieniem do badania.
• Gotowość do udziału w badaniu przez cały czas trwania badania (około 15 miesięcy na osobę zaszczepioną w grupie opóźnionej dawki ułamkowej, około 10 miesięcy na osobę zaszczepioną w schemacie 0, 1, 2 miesiące i około 7 miesięcy na osobę w grupie kontrolnej zakaźności ).

• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę.

  • Potencjał niepłodności definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, obecne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub stan po menopauzie.

• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli pacjentka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję zatwierdzoną przez FDA przez 30 dni przed szczepieniem oraz
  • ma negatywny test ciążowy w dniu szczepienia, oraz
  • wyraziła zgodę na kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez FDA przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu serii szczepień i/lub prowokacji przeciw malarii.

Kryteria włączenia do rekrutacji do fazy przypominającej:

• Osoby, które w opinii badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed procedurami przesiewowymi.
• Osoby zaszczepione w pierwotnej fazie badania (nie dotyczy nowych kontroli zakaźności), które przeszły prowokację sporozoitami podczas pierwotnej fazy badania.
• Możliwość udziału w fazie przypominającej badania (około 3 miesiące).

• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę.

  • Potencjał niepłodności definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, obecne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub stan po menopauzie.

• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do fazy przypominającej badania, jeśli pacjentka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję zatwierdzoną przez FDA przez 30 dni przed dniem szczepienia przypominającego oraz
  • ma ujemny wynik testu ciążowego w dniu szczepienia przypominającego, oraz
  • zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez FDA przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu szczepienia przypominającego i/lub ponownej prowokacji malarią.

Kryteria wyłączenia:

Rejestracja do fazy podstawowej i uzupełniającej:

• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Ostra choroba i/lub gorączka w momencie włączenia do fazy szczepienia przypominającego.

  • Ostra choroba jest definiowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez. Pacjenci z łagodną chorobą bez gorączki mogą zostać włączeni według uznania badacza.
  • Gorączkę definiuje się jako temperaturę ≥ 38,0°C (100,4°F) w jamie ustnej, pachowej lub bębenkowej. Preferowaną drogą rejestracji temperatury w tym badaniu będzie droga doustna.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
• Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, „umiarkowane” lub „wysokie”, zgodnie z kryteriami Narodowego Badania Zdrowia i Żywienia I (NHANES I).

Uwaga: Kryteria NHANES I będą miały zastosowanie do wszystkich przedmiotów, w tym osób w wieku 18-35 lat.

• Nieprawidłowy wyjściowy elektrokardiogram przesiewowy (EKG), zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany załamka ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy.
• Kobieta, która zamierza zajść w ciążę w trakcie badania lub planuje przerwać stosowanie środków antykoncepcyjnych.

Aby zapisać się do etapu podstawowego:

• Użycie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu innego niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania.
• Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki szczepionki.
• Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
• Przewlekłe stosowanie antybiotyków o działaniu przeciwmalarycznym.
• Historia chemioprofilaktyki malarii w ciągu 60 dni przed szczepieniem.
• Każda historia malarii.
• Planowana podróż do obszarów endemicznych malarii w okresie studiów.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, w tym lateks.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez chlorochinę.
• Historia łuszczycy i porfirii, które mogą ulec zaostrzeniu po leczeniu chlorochiną.
• Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje na chlorochinę.
• Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na poprzednie szczepienie.
• Historia ciężkich reakcji na ukąszenia komarów.
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane podanie w okresie badania.
• Przewlekłe podawanie leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej lub równej 20 mg/dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
• Historia splenektomii.
• Poważne wady wrodzone lub poważna choroba przewlekła.
• Historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych lub drgawek, z wyjątkiem pojedynczego epizodu prostych drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), kreatynina, hemoglobina, liczba płytek krwi, całkowita liczba białych krwinek, poza prawidłowym zakresem określonym w protokole.
• Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha.
• Osobista historia chorób autoimmunologicznych.
• Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu.
• Przewlekłe lub aktywne dożylne zażywanie narkotyków.
• Historia oddania krwi w ciągu 56 dni przed zapisem.
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu.

Rejestracja do fazy przypominającej:

• Planowane użycie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu innego niż badana szczepionka w okresie badania.
• Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w ciągu 7 dni od dawki przypominającej badanej szczepionki.
• Planowane podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie badania.
• Nieprawidłowy wyjściowy laboratoryjny test przesiewowy, oceniony na 2 lub więcej, jak określono w protokole.
• Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne badania przesiewowe poza normalnym zakresem określonym w protokole i stanowiące zagrożenie kliniczne według głównego badacza.
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w fazie przypominającej badania.