Studio di efficacia, sicurezza e immunogenicità del vaccino contro la malaria candidato GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 257049 nel modello di sfida dello sporozoite in adulti sani naïve alla malaria

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per l'iscrizione alla fase primaria:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Un maschio o una femmina non gravida di età compresa tra 18 e 50 anni al momento della prima vaccinazione.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima delle procedure di screening.
• Privo di evidenti problemi di salute come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
• Disponibile a partecipare per la durata dello studio (circa 15 mesi per soggetto vaccinato nel gruppo a dose frazionata ritardata, circa 10 mesi per soggetto vaccinato nella schedula a 0, 1, 2 mesi e circa 7 mesi per soggetto nel gruppo di controllo dell'infettività ).

• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile.

  • Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, legatura delle tube in corso, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto:

  • ha praticato un'adeguata contraccezione approvata dalla FDA per 30 giorni prima della vaccinazione, e
  • ha un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione, e
  • ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione approvata dalla FDA durante l'intero periodo di trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della serie di vaccinazioni e/o del test contro la malaria.

Criteri di inclusione per l'iscrizione alla fase di richiamo:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima delle procedure di screening.
• Soggetti vaccinati nella fase primaria dello studio (non applicabile ai nuovi controlli di infettività), sottoposti a test con sporozoite durante la fase primaria dello studio.
• Disponibile a partecipare per la durata della fase di richiamo dello studio (circa 3 mesi).

• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile.

  • Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, legatura delle tube in corso, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nella fase di richiamo dello studio, se il soggetto:

  • ha praticato un'adeguata contraccezione approvata dalla FDA per 30 giorni prima del giorno della vaccinazione di richiamo, e
  • ha un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione di richiamo, e
  • ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione approvata dalla FDA durante l'intero periodo di trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della vaccinazione di richiamo e/o del rechallenge contro la malaria.

Criteri di esclusione:

Per l'iscrizione alla fase primaria e booster:

• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza (HIV).

• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'iscrizione alla fase di richiamo.

  • La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre. I soggetti con una malattia minore senza febbre possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
  • La febbre è definita come temperatura ≥ 38,0°C (100,4°F) a livello orale, ascellare o timpanico. Il percorso preferito per la registrazione della temperatura in questo studio sarà orale.
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
• Evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, "moderato" o "alto", secondo i criteri del National Health and Nutrition Examination Survey I (NHANES I).

Nota: i criteri NHANES I verranno applicati a tutte le materie, compresi i soggetti di età compresa tra 18 e 35 anni.

• Un elettrocardiogramma di screening basale anormale (ECG), definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco AV avanzato.
• Donna che intende rimanere incinta durante lo studio o che prevede di interrompere le misure contraccettive.

Per l'iscrizione alla fase primaria:

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio o uso pianificato durante il periodo dello studio.
• Somministrazione programmata/somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio entro 7 giorni dalla prima dose di vaccini.
• Prima ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria.
• Uso cronico di antibiotici con effetti antimalarici.
• Storia di chemioprofilassi contro la malaria nei 60 giorni precedenti la vaccinazione.
• Qualsiasi storia di malaria.
• Viaggio pianificato in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio.
• Anamnesi di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del/i vaccino/i, incluso il lattice.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dalla clorochina.
• Storia di psoriasi e porfiria, che possono essere esacerbate dopo il trattamento con clorochina.
• Uso corrente di farmaci noti per causare reazioni farmacologiche alla clorochina.
• Qualsiasi storia di anafilassi in reazione a qualsiasi precedente vaccinazione.
• Storia di gravi reazioni alle punture di zanzara.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
• Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti entro sei mesi prima della prima dose di vaccino. Per i corticosteroidi, questo significherà prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 20 mg/giorno. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Storia di splenectomia.
• Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi.
• Storia di eventuali disturbi neurologici o convulsioni, ad eccezione di un singolo episodio di semplice convulsione febbrile durante l'infanzia.
• Eventuali test di screening di laboratorio al basale anomali: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatinina, emoglobina, conta piastrinica, conta totale dei globuli bianchi, fuori dall'intervallo normale come definito nel protocollo.
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro.
• Storia personale di malattia autoimmune.
• Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per il virus dell'epatite C.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Abuso di alcol corrente sospetto o noto.
• Uso cronico o attivo di droghe per via endovenosa.
• Cronologia della donazione di sangue nei 56 giorni precedenti l'arruolamento.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.

Per l'iscrizione alla fase booster:

• Uso pianificato di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio durante il periodo di studio.
• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio entro 7 giorni dalla dose di richiamo del vaccino in studio.
• Somministrazione pianificata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di studio.
• Un test di screening di laboratorio di base anormale, classificato 2 o più come definito nel protocollo.
• Eventuali test di screening di laboratorio di base anormali al di fuori dell'intervallo normale come definito nel protocollo e di interesse clinico secondo il Principal Investigator.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione alla fase di richiamo dello studio.