Estudio de eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la malaria 257049 de GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals en el modelo de desafío con esporozoítos en adultos sanos sin experiencia previa en malaria

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para la inscripción a la fase primaria:

• Sujetos que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Un hombre o una mujer no embarazada de 18 a 50 años de edad en el momento de la primera vacunación.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de los procedimientos de selección.
• Libre de problemas de salud obvios según lo establecido por el historial médico y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
• Disponible para participar durante la duración del estudio (aproximadamente 15 meses por sujeto vacunado en el grupo de dosis fraccionada diferida, aproximadamente 10 meses por sujeto vacunado en el programa de 0, 1, 2 meses y aproximadamente 7 meses por sujeto en el grupo de control de infectividad ).

• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

  • El potencial no fértil se define como premenarquia, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia.

• Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si el sujeto:

  • ha practicado métodos anticonceptivos adecuados aprobados por la FDA durante 30 días antes de la vacunación, y
  • tiene una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación, y
  • ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada aprobada por la FDA durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la serie de vacunación y/o el desafío contra la malaria.

Criterios de inclusión para la inscripción a la fase de refuerzo:

• Sujetos que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de los procedimientos de selección.
• Sujetos vacunados en la fase primaria del estudio (no aplicable a nuevos controles de infectividad), que hayan sido sometidos a exposición a esporozoítos durante la fase primaria del estudio.
• Disponibilidad para participar durante la fase de refuerzo del estudio (aproximadamente 3 meses).

• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

  • El potencial no fértil se define como premenarquia, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia.

• Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en la fase de refuerzo del estudio, si el sujeto:

  • ha practicado un método anticonceptivo adecuado aprobado por la FDA durante los 30 días anteriores al día de la vacunación de refuerzo, y
  • tiene una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación de refuerzo, y
  • ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada aprobada por la FDA durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la vacunación de refuerzo y/o la reexposición a la malaria.

Criterio de exclusión:

Para la inscripción a la fase primaria y de refuerzo:

• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH).

• Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento del ingreso a la fase de refuerzo.

  • La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre. Los sujetos con una enfermedad menor sin fiebre pueden inscribirse a discreción del investigador.
  • La fiebre se define como una temperatura ≥ 38,0 °C (100,4 °F) en el entorno oral, axilar o timpánico. La ruta preferida para registrar la temperatura en este estudio será oral.
• Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
• Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, "moderado" o "alto", de acuerdo con los criterios de la Encuesta nacional de examen de salud y nutrición I (NHANES I).

Nota: Los criterios de NHANES I se aplicarán a todos los sujetos, incluidos los sujetos de 18 a 35 años.

• Un electrocardiograma de detección inicial anormal (EKG), definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal, excepto las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado.
• Mujer que tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio o planea suspender las medidas anticonceptivas.

Para la inscripción a la fase primaria:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
• Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de vacunas.
• Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación.
• Uso crónico de antibióticos con efectos antipalúdicos.
• Antecedentes de quimioprofilaxis contra el paludismo en los 60 días anteriores a la vacunación.
• Cualquier antecedente de paludismo.
• Viajes planificados a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la(s) vacuna(s), incluido el látex.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por la cloroquina.
• Antecedentes de psoriasis y porfiria, que pueden exacerbarse después del tratamiento con cloroquina.
• Uso actual de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas a la cloroquina.
• Cualquier historial de anafilaxia en reacción a cualquier vacunación anterior.
• Antecedentes de reacciones graves a las picaduras de mosquitos.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
• Administración crónica de inmunosupresores u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de la vacuna. Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 20 mg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Historia de la esplenectomía.
• Defectos congénitos mayores o enfermedad crónica grave.
• Antecedentes de cualquier trastorno neurológico o convulsiones, excepto un único episodio de convulsión febril simple en la infancia.
• Cualquier prueba de detección de laboratorio inicial anormal: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de glóbulos blancos, fuera del rango normal según lo definido en el protocolo.
• Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho.
• Antecedentes personales de enfermedad autoinmune.
• Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Hembra gestante o lactante.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido.
• Consumo crónico o activo de drogas intravenosas.
• Historial de donación de sangre dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.

Para la inscripción a la fase de refuerzo:

• Uso planificado de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio durante el período del estudio.
• Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio dentro de los 7 días posteriores a la dosis de refuerzo de la vacuna del estudio.
• Administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período de estudio.
• Una prueba de detección de laboratorio de referencia anormal, con un grado de 2 o más, según se define en el protocolo.
• Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia anormal fuera del rango normal como se define en el protocolo y de preocupación clínica según el investigador principal.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en la fase de refuerzo del estudio.