GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的候选疟疾疫苗 257049 在未感染过疟疾的健康成人子孢子攻击模型中的功效、安全性和免疫原性研究

纳入标准：

初级阶段的入选标准：

• 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
• 首次接种疫苗时年龄在 18 至 50 岁之间的男性或未怀孕女性。
• 在筛选程序之前获得受试者的书面知情同意书。
• 在进入研究之前，根据病史和临床检查确定没有明显的健康问题。
• 可在研究期间参与（延迟分数剂量组中每位接种疫苗的受试者约 15 个月，0、1、2 个月时间表中每位接种疫苗的受试者约 10 个月，感染性对照组中每位受试者约 7 个月).

• 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。

  • 非生育潜力被定义为月经初潮前、当前输卵管结扎术、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。

• 有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：

  • 在接种疫苗前 30 天采取了 FDA 批准的充分避孕措施，并且
  • 接种当天妊娠试验呈阴性，并且
  • 已同意在整个治疗期间以及疫苗接种系列和/或疟疾挑战完成后的 2 个月内继续使用 FDA 批准的充分避孕措施。

加入加强阶段的纳入标准：

• 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
• 在筛选程序之前获得受试者的书面知情同意书。
• 在研究的初级阶段接种疫苗的受试者（不适用于新的感染性对照），在研究的初级阶段经历了子孢子攻击。
• 在研究的加强阶段（大约 3 个月）期间可以参与。

• 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。

  • 非生育潜力被定义为月经初潮前、当前输卵管结扎术、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。

• 有生育能力的女性受试者可以参加研究的加强阶段，如果受试者：

  • 在加强疫苗接种前 30 天采取了 FDA 批准的充分避孕措施，并且
  • 在加强疫苗接种当天妊娠试验呈阴性，并且
  • 已同意在整个治疗期间和完成加强疫苗接种和/或疟疾再挑战后的 2 个月内继续使用 FDA 批准的充分避孕措施。

排除标准：

对于初级和助推阶段的注册：

• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。

• 进入加强阶段时患有急性疾病和/或发烧。

  • 急性疾病定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病。 患有轻微疾病但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
  • 发烧定义为口腔、腋窝或鼓膜温度 ≥ 38.0°C (100.4°F)。 在本研究中记录体温的首选途径是口头。
• 通过身体检查或实验室筛选测试确定的急性或慢性、临床上显着的肺、心血管、肝或肾功能异常。
• 根据国家健康和营养检查调查 I (NHANES I) 标准，心血管疾病风险增加的证据，“中等”或“高”。

注意：NHANES I 标准将适用于所有科目，包括 18-35 岁的科目。

• 异常基线筛查心电图 (EKG)，定义为显示病理性 Q 波和显着 ST-T 波变化的心电图；左心室肥大；任何非窦性心律，不包括孤立性早搏；右或左束支传导阻滞；或高级 A-V 心脏传导阻滞。
• 打算在研究期间怀孕或计划停止避孕措施的女性。

对于初级阶段的注册：

• 在研究疫苗首次给药前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
• 在第一剂疫苗接种后 7 天内计划接种/接种研究方案未预见的疫苗。
• 事先收到研究性疟疾疫苗。
• 长期使用具有抗疟作用的抗生素。
• 接种疫苗前 60 天内有疟疾化学预防史。
• 任何疟疾病史。
• 计划在研究期间前往疟疾流行地区。
• 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分（包括乳胶）而加剧。
• 过敏性疾病或反应的历史可能会因氯喹而加剧。
• 牛皮癣和卟啉症的病史，氯喹治疗后可能会加重。
• 目前使用的药物已知会引起对氯喹的药物反应。
• 对任何先前的疫苗接种反应的任何过敏反应史。
• 蚊虫叮咬的严重反应史。
• 在第一次研究疫苗给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
• 在第一次疫苗接种前六个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或同等剂量大于或等于 20 毫克/天。 允许吸入和局部使用类固醇。
• 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
• 脾切除史。
• 重大先天缺陷或严重慢性疾病。
• 任何神经系统疾病或癫痫发作的病史，除了儿童时期的单次单纯性热性惊厥发作。
• 任何异常基线实验室筛选测试：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐、血红蛋白、血小板计数、白细胞总数，超出方案中定义的正常范围。
• 肝肿大、右上腹痛或压痛。
• 自身免疫性疾病的个人史。
• 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒血清反应阳性。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 怀疑或已知当前酗酒。
• 慢性或主动静脉内吸毒。
• 入组前 56 天内有献血史。
• 研究者认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现。

对于加强阶段的注册：

• 计划在研究期间使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品。
• 在研究疫苗的加强剂量后 7 天内计划接种/接种研究方案未预见的疫苗。
• 在研究期间计划给予免疫球蛋白和/或任何血液制品。
• 异常基线实验室筛选测试，根据协议定义为 2 级或以上。
• 任何异常基线实验室筛选测试超出协议中定义的正常范围，并且根据首席研究员的临床关注。
• 任何其他研究者认为会增加参与研究的加强阶段产生不良结果的风险的重要发现。