Estudo de Eficácia, Segurança e Imunogenicidade da Vacina Candidata à Malária 257049 da GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals no Modelo de Desafio de Esporozoítos em Adultos Saudáveis ​​que nunca tiveram Malária

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para inscrição na fase primária:

• Sujeitos que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
• Um homem ou mulher não grávida de 18 a 50 anos de idade no momento da primeira vacinação.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes dos procedimentos de triagem.
• Livre de problemas de saúde óbvios, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico antes de entrar no estudo.
• Disponível para participar durante o estudo (aproximadamente 15 meses por indivíduo vacinado no grupo de dose fracionada retardada, aproximadamente 10 meses por indivíduo vacinado no esquema de 0, 1, 2 meses e aproximadamente 7 meses por indivíduo no grupo de controle de infecciosidade ).

• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo.

  • Não potencial para engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura tubária atual, histerectomia, ovariectomia ou pós-menopausa.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, se o indivíduo:

  • praticou contracepção adequada aprovada pela FDA por 30 dias antes da vacinação, e
  • tem um teste de gravidez negativo no dia da vacinação, e
  • concordou em continuar a contracepção adequada aprovada pela FDA durante todo o período de tratamento e por 2 meses após a conclusão da série de vacinação e/ou desafio da malária.

Critérios de inclusão para inscrição na fase de reforço:

• Sujeitos que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes dos procedimentos de triagem.
• Indivíduos vacinados na fase primária do estudo (não aplicável a novos controles de infecciosidade), tendo sido submetidos ao desafio com esporozoítos durante a fase primária do estudo.
• Disponível para participar durante a fase de reforço do estudo (aproximadamente 3 meses).

• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo.

  • Não potencial para engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura tubária atual, histerectomia, ovariectomia ou pós-menopausa.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser inscritos na fase de reforço do estudo, se o indivíduo:

  • praticou contracepção adequada aprovada pela FDA por 30 dias antes do dia da vacinação de reforço, e
  • tem um teste de gravidez negativo no dia da vacinação de reforço e
  • concordou em continuar com a contracepção adequada aprovada pela FDA durante todo o período de tratamento e por 2 meses após a conclusão da vacinação de reforço e/ou reintrodução da malária.

Critério de exclusão:

Para inscrição na fase primária e de reforço:

• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV).

• Doença aguda e/ou febre no momento da adesão à fase de reforço.

  • A doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre. Indivíduos com uma doença menor sem febre podem ser inscritos a critério do investigador.
  • A febre é definida como temperatura ≥ 38,0°C (100,4°F) por via oral, axilar ou timpânica. A via preferida para registrar a temperatura neste estudo será oral.
• Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem.
• Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular, "moderado" ou "alto", de acordo com os critérios da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição I (NHANES I).

Nota: Os critérios NHANES I serão aplicados a todos os indivíduos, incluindo indivíduos com idade entre 18 e 35 anos.

• Um eletrocardiograma (ECG) de triagem basal anormal, definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas nas ondas ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado.
• Mulher que pretende engravidar durante o estudo ou planeja interromper as medidas contraceptivas.

Para inscrição na fase primária:

• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
• Administração planejada/administração de uma vacina não prevista no protocolo do estudo em até 7 dias após a primeira dose de vacinas.
• Recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária.
• Uso crônico de antibióticos com efeitos antimaláricos.
• Histórico de quimioprofilaxia para malária nos 60 dias anteriores à vacinação.
• Qualquer história de malária.
• Viagem planejada para áreas endêmicas de malária durante o período do estudo.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da(s) vacina(s), incluindo o látex.
• História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela cloroquina.
• História de psoríase e porfiria, que podem ser exacerbadas após o tratamento com cloroquina.
• Uso atual de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas à cloroquina.
• Qualquer história de anafilaxia em reação a qualquer vacinação anterior.
• Histórico de reações graves a picadas de mosquito.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
• Administração crônica de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras dentro de seis meses antes da primeira dose da vacina. Para corticosteroides, isso significa prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 20 mg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
• História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
• Histórico de esplenectomia.
• Grandes defeitos congênitos ou doença crônica grave.
• História de quaisquer distúrbios neurológicos ou convulsões, exceto por um único episódio de convulsão febril simples na infância.
• Quaisquer testes de triagem de linha de base anormais: Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), creatinina, hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem total de glóbulos brancos, fora da faixa normal, conforme definido no protocolo.
• Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito.
• História pessoal de doença autoimune.
• Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido.
• Uso crônico ou ativo de drogas intravenosas.
• Histórico de doação de sangue nos 56 dias anteriores à inscrição.
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo.

Para inscrição na fase de reforço:

• Uso planejado de qualquer produto experimental ou não registrado que não seja a vacina do estudo durante o período do estudo.
• Administração planejada/administração de uma vacina não prevista pelo protocolo do estudo dentro de 7 dias da dose de reforço da vacina do estudo.
• Administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período do estudo.
• Um teste de triagem laboratorial basal anormal, classificado como 2 ou mais, conforme definido no protocolo.
• Qualquer teste de triagem laboratorial de linha de base anormal fora da faixa normal conforme definido no protocolo e de preocupação clínica de acordo com o Investigador Principal.
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso ao participar da fase de reforço do estudo.