Studie účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti malárii GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals 257049 v modelu sporozoitové výzvy u zdravých dospělých beznaivních malárií

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do primární fáze:

• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 50 let v době prvního očkování.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před screeningovými postupy.
• Bez zjevných zdravotních problémů zjištěných anamnézou a klinickým vyšetřením před vstupem do studie.
• K dispozici pro účast po dobu trvání studie (přibližně 15 měsíců na očkovaný subjekt ve skupině s odloženou frakční dávkou, přibližně 10 měsíců na očkovaného subjektu v režimu 0, 1, 2 měsíce a přibližně 7 měsíců na subjekt ve skupině kontroly infekčnosti ).

• Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti.

  • Neplodnost je definována jako premenarche, aktuální podvázání vejcovodů, hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauza.

• Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud:

  • 30 dní před očkováním používala adekvátní antikoncepci schválenou FDA a
  • má negativní těhotenský test v den očkování, a
  • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce schválené FDA během celého léčebného období a po dobu 2 měsíců po dokončení očkovací série a/nebo čelenže malárií.

Kritéria pro zařazení do posilovací fáze:

• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před screeningovými postupy.
• Subjekty očkované v primární fázi studie (nevztahuje se na nové kontroly infekčnosti), které podstoupily stimulaci sporozoitů během primární fáze studie.
• K dispozici pro účast po dobu trvání posilovací fáze studie (přibližně 3 měsíce).

• Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti.

  • Neplodnost je definována jako premenarche, aktuální podvázání vejcovodů, hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauza.

• Do posilovací fáze studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud subjekt:

  • 30 dní před dnem posilovací vakcinace používala adekvátní antikoncepci schválenou FDA a
  • má negativní těhotenský test v den přeočkování a
  • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce schválené FDA během celého léčebného období a po dobu 2 měsíců po dokončení posilovací vakcinace a/nebo obnovení malárie.

Kritéria vyloučení:

Pro registraci do primární a posilovací fáze:

• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem imunodeficience (HIV).

• Akutní onemocnění a/nebo horečka v době zařazení do posilovací fáze.

  • Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní. Subjekty s lehkým onemocněním bez horečky mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
  • Horečka je definována jako teplota ≥ 38,0 °C (100,4 °F) při orálním, axilárním nebo bubínkovém nastavení. Preferovanou cestou pro záznam teploty v této studii bude orální.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalita, stanovená fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
• Důkaz o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění, „střední“ nebo „vysoké“, podle kritérií národního průzkumu zdraví a výživy I (NHANES I).

Poznámka: Kritéria NHANES I budou aplikována na všechny subjekty včetně subjektů ve věku 18-35 let.

• Abnormální základní screeningový elektrokardiogram (EKG), definovaný jako ten, který ukazuje patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá A-V srdeční blokáda.
• Žena, která zamýšlí otěhotnět během studie nebo plánuje přerušit antikoncepční opatření.

Pro přihlášení do primární fáze:

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie.
• Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie do 7 dnů od první dávky vakcín.
• Před přijetím testované vakcíny proti malárii.
• Chronické užívání antibiotik s antimalarickým účinkem.
• Anamnéza chemoprofylaxe malárie během 60 dnů před očkováním.
• Jakákoli historie malárie.
• Plánované cestování do endemických oblastí malárie během studijního období.
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcíny (vakcín), včetně latexu.
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší chlorochin.
• Psoriáza a porfyrie v anamnéze, které se mohou po léčbě chlorochinem zhoršit.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce na chlorochin.
• Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na jakékoli předchozí očkování.
• Závažné reakce na kousnutí komárem v anamnéze.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studované vakcíny nebo plánovaného podávání během období studie.
• Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během šesti měsíců před první dávkou vakcíny. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo ekvivalent vyšší nebo rovný 20 mg/den. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
• Historie splenektomie.
• Závažné vrozené vady nebo závažné chronické onemocnění.
• Anamnéza jakýchkoli neurologických poruch nebo záchvatů, s výjimkou jedné epizody jednoduchých febrilních záchvatů v dětství.
• Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), kreatinin, hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet bílých krvinek, mimo normální rozsah definovaný v protokolu.
• Hepatomegalie, bolest nebo citlivost břicha v pravém horním kvadrantu.
• Osobní anamnéza autoimunitního onemocnění.
• Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
• Těhotná nebo kojící samice.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu.
• Chronické nebo aktivní nitrožilní užívání drog.
• Historie dárcovství krve do 56 dnů před registrací.
• Jakékoli jiné významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.

Pro registraci do posilovací fáze:

• Plánované použití jakéhokoli zkoušeného nebo neregistrovaného produktu jiného než studované vakcíny během období studie.
• Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie do 7 dnů po posilovací dávce studované vakcíny.
• Plánované podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období studie.
• Abnormální základní laboratorní screeningový test, klasifikovaný 2 nebo více, jak je definováno v protokolu.
• Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy mimo normální rozsah, jak je definován v protokolu, a podle hlavního zkoušejícího jsou klinicky významné.
• Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v posilovací fázi studie.