GlaxoSmithKline(GSK) Biologicalsin kandidaattimalariarokotteen 257049 tehokkuus-, turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus sporozoiittihaastemallissa terveillä malariaan kuulumattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Perusvaiheeseen ilmoittautumisen kriteerit:

• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia.
• Mies tai ei-raskaana oleva nainen, 18–50-vuotias ensimmäisen rokotuksen aikaan.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöltä ennen seulontatoimenpiteitä.
• Ei ilmeisiä terveysongelmia, jotka on todettu sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
• Voi osallistua tutkimukseen koko ajan (noin 15 kuukautta rokotettua kohden viivästetyn murtoannoksen ryhmässä, noin 10 kuukautta rokotettua kohden 0, 1, 2 kuukauden aikataulussa ja noin 7 kuukautta kohdetta kohden tarttuvuuskontrolliryhmässä ).

• Naishenkilöitä, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

  • Ei-hedelmöitymispotentiaali määritellään kuukautisia edeltäväksi, meneillään olevaksi munanjohtimien sidotukseksi, kohdun poistoon, munasarjan poistoon tai vaihdevuosien jälkeen.

• Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkittava:

  • on käyttänyt riittävää FDA:n hyväksymää ehkäisyä 30 päivää ennen rokotusta, ja
  • on negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä ja
  • on suostunut jatkamaan riittävää FDA:n hyväksymää ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 2 kuukauden ajan rokotussarjan ja/tai malariaaltistuksen päättymisen jälkeen.

Osallistumiskriteerit tehostevaiheeseen ilmoittautumiselle:

• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöltä ennen seulontatoimenpiteitä.
• Koehenkilöt, jotka on rokotettu tutkimuksen primäärivaiheessa (ei koske uusia tarttuvuuskontrolleja), joille on altistettu sporotsoiittialtistus tutkimuksen primaarisen vaiheen aikana.
• Mahdollisuus osallistua tutkimuksen tehostevaiheen ajaksi (noin 3 kuukautta).

• Naishenkilöitä, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

  • Ei-hedelmöitymispotentiaali määritellään kuukautisia edeltäväksi, meneillään olevaksi munanjohtimien sidotukseksi, kohdun poistoon, munasarjan poistoon tai vaihdevuosien jälkeen.

• Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen tehostevaiheeseen, jos koehenkilö:

  • on käyttänyt riittävää FDA:n hyväksymää ehkäisyä 30 päivää ennen tehosterokotuspäivää, ja
  • on negatiivinen raskaustesti tehosterokotuspäivänä ja
  • on suostunut jatkamaan riittävää FDA:n hyväksymää ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 2 kuukauden ajan tehosterokotuksen ja/tai malaria-uudelleenhaasteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Ilmoittautuminen perus- ja tehostevaiheeseen:

• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien immuunikatovirusinfektio (HIV).

• Akuutti sairaus ja/tai kuume tehostevaiheeseen ilmoittautumisen yhteydessä.

  • Akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeella tai ilman. Koehenkilöt, joilla on lievä sairaus ilman kuumetta, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
  • Kuume määritellään lämpötilaksi ≥ 38,0 °C (100,4 °F) suussa, kainalossa tai tärykalvossa. Suositeltu reitti lämpötilan kirjaamiseen tässä tutkimuksessa on suullinen.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriotesteillä.
• Todisteet kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä, "kohtalainen" tai "korkea" Kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen I (NHANES I) kriteerien mukaan.

Huomautus: NHANES I -kriteerejä sovelletaan kaikkiin oppiaineisiin, mukaan lukien 18-35-vuotiaat.

• Epänormaali perustason seulontasähkökardiogrammi (EKG), joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt A-V-sydänsalpaus.
• Nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai aikoo lopettaa ehkäisyn käytön.

Ilmoittautuminen perusvaiheeseen:

• Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
• Suunniteltu rokotteen anto/anto, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, 7 päivän sisällä ensimmäisestä rokoteannoksesta.
• Tutkittava malariarokote on saatu etukäteen.
• Antibioottien krooninen käyttö, jolla on malariaa estäviä vaikutuksia.
• Aiempi malarian kemoprofylaksia 60 päivän aikana ennen rokotusta.
• Mikä tahansa malariahistoria.
• Suunniteltu matka malarian endeemisille alueille tutkimusjakson aikana.
• Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen aineosa, mukaan lukien lateksi, voi pahentaa.
• Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota klorokiini todennäköisesti pahentaa.
• Aiempi psoriaasi ja porfyria, jotka voivat pahentua klorokiinihoidon jälkeen.
• Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinille.
• Mikä tahansa aikaisemman rokotuksen aiheuttama anafylaksia.
• Aiemmat vakavat reaktiot hyttysen puremiin.
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
• Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen anto kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta. Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Sukuhistoriassa synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
• Pernan poiston historia.
• Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai vakava krooninen sairaus.
• Aiemmat neurologiset häiriöt tai kohtaukset, lukuun ottamatta yhtä yksinkertaista kuumekohtausta lapsuudessa.
• Kaikki epänormaalit lähtötason laboratorioseulontatestit: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kreatiniini, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen kokonaismäärä, protokollassa määritellyn normaalin alueen ulkopuolella.
• Hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus.
• Autoimmuunisairauden henkilökohtainen historia.
• Seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -virukselle.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö.
• Krooninen tai aktiivinen suonensisäinen huumeiden käyttö.
• Verenluovutushistoria 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Ilmoittautuminen tehostevaiheeseen:

• Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen kuin tutkimusrokotteen suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
• Suunniteltu rokotteen anto/anto, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, 7 päivän sisällä tutkimusrokotteen tehosteannoksesta.
• Suunniteltu immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen tutkimusjakson aikana.
• Poikkeava lähtötason laboratorioseulontatesti, arvosana 2 tai enemmän protokollan määritelmän mukaisesti.
• Kaikki epänormaalit lähtötilanteen laboratorioseulontatestit, jotka poikkeavat protokollassa määritellystä normaalialueesta ja johtavan tutkijan mukaan kliinistä huolta.
• Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisen lopputuloksen riskiä osallistumisesta tutkimuksen tehostevaiheeseen.