Studie av effektivitet, sikkerhet og immunogenisitet av GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals' kandidatmalariavaksine 257049 i Sporozoite Challenge Model i sunne malaria-naive voksne

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for påmelding til primærfasen:

• Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
• En mann eller ikke-gravid kvinne i alderen 18 til 50 år på tidspunktet for første vaksinasjon.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før screeningsprosedyrer.
• Fri for åpenbare helseproblemer som fastslått av sykehistorie og klinisk undersøkelse før du går inn i studien.
• Tilgjengelig for deltakelse i løpet av studien (omtrent 15 måneder per vaksinert forsøksperson i gruppen med forsinket fraksjonert dose, omtrent 10 måneder per vaksinert forsøksperson i 0, 1, 2-måneders planen og omtrent 7 måneder per individ i smittekontrollgruppen ).

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien.

  • Ikke-fertilitet er definert som pre-menarke, nåværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli meldt inn i studien, hvis forsøkspersonen:

  • har praktisert adekvat FDA-godkjent prevensjon i 30 dager før vaksinasjon, og
  • har negativ graviditetstest på vaksinasjonsdagen, og
  • har gått med på å fortsette med tilstrekkelig FDA-godkjent prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført vaksinasjonsserie og/eller malariautfordring.

Inkluderingskriterier for påmelding til boosterfasen:

• Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før screeningsprosedyrer.
• Forsøkspersoner vaksinert i den primære fasen av studien (ikke aktuelt for nye smittekontroller), som har gjennomgått sporozoittutfordring i løpet av den primære fasen av studien.
• Tilgjengelig for å delta så lenge boosterfasen av studien varer (ca. 3 måneder).

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien.

  • Ikke-fertilitet er definert som pre-menarke, nåværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli registrert i boosterfasen av studien, hvis forsøkspersonen:

  • har praktisert adekvat FDA-godkjent prevensjon i 30 dager før boostervaksinasjonsdagen, og
  • har negativ graviditetstest på boostervaksinasjonsdagen, og
  • har gått med på å fortsette adekvat FDA-godkjent prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført boostervaksinasjon og/eller malaria-rechallenge.

Ekskluderingskriterier:

For påmelding til primær- og boosterfasen:

• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med immunsviktvirus (HIV).

• Akutt sykdom og/eller feber på tidspunktet for registrering til boosterfase.

  • Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber. Personer med en mindre sykdom uten feber kan meldes inn etter utrederens skjønn.
  • Feber er definert som temperatur ≥ 38,0°C (100,4°F) ved oral, aksillær eller trommehinne. Den foretrukne ruten for registrering av temperatur i denne studien vil være oral.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester.
• Bevis på økt risiko for hjerte- og karsykdom, "moderat" eller "høy", i henhold til kriteriene for National Health and Nutrition Undersyksundersøkelse I (NHANES I).

Merk: NHANES I-kriterier vil bli brukt for alle fag, inkludert fag i alderen 18-35 år.

• Et unormalt baseline screening-elektrokardiogram (EKG), definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert A-V hjerteblokk.
• Kvinne som har til hensikt å bli gravid under studien eller planlegger å avbryte prevensjonstiltak.

For påmelding til primærfasen:

• Bruk av ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert produkt annet enn studievaksinen innen 30 dager før første dose av studievaksine, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
• Planlagt administrering/administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 7 dager etter den første dosen av vaksiner.
• Forutgående mottak av malariavaksine.
• Kronisk bruk av antibiotika med antimalariaeffekt.
• Historie med malariakjemoprofylakse innen 60 dager før vaksinasjon.
• Enhver historie med malaria.
• Planlagte reiser til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen(e), inkludert lateks.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av klorokin.
• Anamnese med psoriasis og porfyri, som kan forverres etter klorokinbehandling.
• Nåværende bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner på klorokin.
• Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på tidligere vaksinasjon.
• Historie med alvorlige reaksjoner på myggstikk.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den første dosen av studievaksine eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
• Kronisk administrering av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder før første vaksinedose. For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, større enn eller lik 20 mg/dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
• Historie om splenektomi.
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sykdom.
• Historie med nevrologiske lidelser eller anfall, bortsett fra en enkelt episode med enkle feberkramper i barndommen.
• Eventuelle unormale baseline laboratorietester: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinin, hemoglobin, antall blodplater, totalt antall hvite blodlegemer, utenfor normalområdet som definert i protokollen.
• Hepatomegali, øvre høyre kvadrant magesmerter eller ømhet.
• Personlig historie med autoimmun sykdom.
• Seropositiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk.
• Kronisk eller aktiv intravenøs bruk av medikamenter.
• Anamnese med bloddonasjon innen 56 dager før registrering.
• Ethvert annet viktig funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien.

For påmelding til boosterfasen:

• Planlagt bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter enn studievaksinen i løpet av studieperioden.
• Planlagt administrering/administrasjon av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 7 dager etter boosterdose av studievaksine.
• Planlagt administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i løpet av studieperioden.
• En unormal baseline laboratoriescreeningstest, gradert 2 eller mer som definert i protokollen.
• Alle unormale laboratoriescreeningstester utenfor normalområdet som definert i protokollen og av klinisk bekymring i henhold til hovedetterforskeren.
• Ethvert annet signifikant funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i boosterfasen av studien.