Wirksamkeits-, Sicherheits- und Immunogenitätsstudie des Malaria-Impfstoffkandidaten 257049 von GlaxoSmithKline(GSK) Biologicals im Sporozoite-Challenge-Modell bei gesunden Malaria-naiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Einschreibung in die Primärphase:

• Probanden, die nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Vor dem Screening wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.
• Frei von offensichtlichen Gesundheitsproblemen, die durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Beginn der Studie festgestellt wurden.
• Verfügbar für die Dauer der Studie (ungefähr 15 Monate pro geimpfter Person in der Gruppe mit verzögerter fraktionierter Dosis, ungefähr 10 Monate pro geimpfter Person im 0-, 1-, 2-Monats-Schema und ungefähr 7 Monate pro Person in der Infektiositätskontrollgruppe). ).

• In die Studie können weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter aufgenommen werden.

  • Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als Prämenarche, aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene, von der FDA zugelassene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
  • am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie und/oder Malariaprovokation eine angemessene, von der FDA zugelassene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Einschlusskriterien für die Einschreibung in die Booster-Phase:

• Probanden, die nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Vor dem Screening wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.
• In der Primärphase der Studie geimpfte Probanden (gilt nicht für neue Infektiositätskontrollen), die während der Primärphase der Studie einer Sporozoiten-Provokation unterzogen wurden.
• Teilnahmemöglichkeit für die Dauer der Auffrischungsphase der Studie (ca. 3 Monate).

• In die Studie können weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter aufgenommen werden.

  • Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als Prämenarche, aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Auffrischungsphase der Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • hat vor dem Tag der Auffrischungsimpfung 30 Tage lang eine angemessene, von der FDA zugelassene Empfängnisverhütung praktiziert, und
  • am Tag der Auffrischungsimpfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Auffrischungsimpfung und/oder Malaria-Wiederaufnahme eine angemessene, von der FDA zugelassene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

Für die Einschreibung in die Grund- und Boosterphase:

• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV).

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Auffrischungsphase.

  • Unter einer akuten Erkrankung versteht man das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber. Probanden mit einer leichten Erkrankung ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) im Mund-, Achsel- oder Trommelfellbereich. Der bevorzugte Weg zur Temperaturaufzeichnung in dieser Studie ist die orale Aufzeichnung.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screeningtests.
• Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, „moderat“ oder „hoch“, gemäß den Kriterien der National Health and Nutrition Examing Survey I (NHANES I).

Hinweis: Die NHANES I-Kriterien werden auf alle Fächer angewendet, einschließlich der Fächer im Alter von 18 bis 35 Jahren.

• Ein abnormales Basis-Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinus-Rhythmus mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener AV-Herzblock.
• Frau, die während der Studie schwanger werden möchte oder plant, Verhütungsmaßnahmen abzubrechen.

Für die Einschreibung in die Primarstufe:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Impfdosis.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
• Chronischer Einsatz von Antibiotika mit Antimalariawirkung.
• Vorgeschichte einer Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung.
• Irgendeine Vorgeschichte von Malaria.
• Geplante Reisen in Malaria-Endemiegebiete während des Studienzeitraums.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen Bestandteil des Impfstoffs bzw. der Impfstoffe, einschließlich Latex, verschlimmert werden könnten.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch Chloroquin wahrscheinlich verschlimmert werden.
• Vorgeschichte von Psoriasis und Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern können.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen auf Chloroquin hervorrufen.
• Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf eine frühere Impfung.
• Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Mückenstiche.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis. Bei Kortikosteroiden bedeutet dies, dass Prednison oder ein Äquivalent mindestens 20 mg/Tag beträgt. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Geschichte der Splenektomie.
• Schwere angeborene Defekte oder schwere chronische Erkrankung.
• Anamnese aller neurologischen Störungen oder Anfälle, mit Ausnahme einer einzelnen Episode eines einfachen Fieberkrampfes im Kindesalter.
• Alle abnormalen Basis-Labor-Screeningtests: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, außerhalb des im Protokoll definierten Normalbereichs.
• Hepatomegalie, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten Oberbauch.
• Persönliche Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch.
• Chronischer oder aktiver intravenöser Drogenkonsum.
• Vorgeschichte einer Blutspende innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung.
• Jeder andere wichtige Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines negativen Ergebnisses der Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.

Für die Anmeldung zur Booster-Phase:

• Geplante Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des Studienimpfstoffs während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, innerhalb von 7 Tagen nach der Auffrischungsdosis des Studienimpfstoffs.
• Geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Studienzeitraums.
• Ein abnormaler Basis-Labor-Screeningtest mit der Bewertung 2 oder höher, wie im Protokoll definiert.
• Alle abnormalen Baseline-Labor-Screeningtests, die außerhalb des im Protokoll definierten Normalbereichs liegen und nach Ansicht des Hauptprüfarztes von klinischer Bedeutung sind.
• Jeder andere wichtige Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines negativen Ergebnisses aus der Teilnahme an der Auffrischungsphase der Studie erhöhen würde.