Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Dacomitinib (PF-00299804) hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

17. juli 2017 opdateret af: Pfizer

Fase 2 åbent forsøg med oralt intermitterende dacomitinib hos patienter med avanceret Nsclc

Dette er et fase 2-studie af oralt dacomitinib givet hver 12. time over dag 1-4 i hver to-ugers cyklus til patienter med ikke-småcellet lungekræft. Undersøgelsen omfatter to grupper af patienter, dem, hvis tumor har en dokumenteret T790M-mutation, og dem uden denne mutation. Alle patienter vil modtage gentagne cyklusser af dacomitinib, indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bevis for histologisk bekræftet, fremskreden NSCLC (stadium IIIB/IV).
  • Bevis for T790M-mutation for at tilmelde sig kohorte A.
  • Evidens for målbar sygdom ved radiografisk teknik.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med T790M-mutation, som stoppede enhver tidligere EGFR-styret behandling uden tegn på sygdomsprogression.
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A
Patienter med NSCLC, hvis tumor har en dokumenteret T790M-mutation i exon 20 af Epidermal Growth Factor Receptor.
Medicin: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uge, og derefter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ugers cyklus derefter. Dosis af dacomitinib til patienter i kohorte A kan eskaleres yderligere i trin på 15 mg.
Medicin: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uge, og derefter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ugers cyklus derefter.
EKSPERIMENTEL: Kohorte B
Patienter med NSCLC. Intet krav om en specifik molekylær signatur, men udelukker kendte T790M-mutationer.
Medicin: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uge, og derefter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ugers cyklus derefter. Dosis af dacomitinib til patienter i kohorte A kan eskaleres yderligere i trin på 15 mg.
Medicin: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uge, og derefter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ugers cyklus derefter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR) hos deltagere med T790M-mutation
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.
BOR var den bedste respons fra behandlingsstart til sygdomsprogression ifølge RECIST,v1.1. CR = forsvinden af ​​alle allerede eksisterende læsioner undtagen nodal sygdom, med alle nodale læsioner reduceret til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen forekomst af nye utvetydige maligne læsioner. PR= ≥30 % fald fra baseline af summen af ​​diametre af alle mållæsioner uden en utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. CR og PR blev bekræftet på en opfølgende billeddiagnostisk vurdering ≥4 uger efter den indledende svardokumentation. Progression= ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm eller utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye utvetydige maligne læsioner. Stabil sygdom = kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. BOR blev kun analyseret for deltagere med T790M-mutation i henhold til det primære studiemål.
Fra baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.
Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med T790M-mutation
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.
ORR blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR i forhold til det samlede antal tilmeldte deltagere. Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version (v) 1.1 blev brugt til at definere CR og PR. CR = forsvinden af ​​alle allerede eksisterende læsioner undtagen nodal sygdom, med alle nodale læsioner reduceret til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen forekomst af nye utvetydige maligne læsioner. PR= ≥30 % fald fra baseline af summen af ​​diametre af alle mållæsioner uden en utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. CR og PR blev bekræftet på en opfølgende billeddiagnostisk vurdering ≥4 uger efter den indledende svardokumentation. ORR blev kun analyseret for deltagere med T790M-mutation i henhold til det primære studiemål.
Fra baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) for deltagere med T790M-mutation
Tidsramme: Fra baseline til baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.
DCR blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere med en objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sygdom, baseret på RECIST, v1.1, i forhold til det samlede antal deltagere tilmeldt kohorten. Hvis baseline tumorvurdering var utilstrækkelig for en deltager, og deltageren ikke kunne vurderes for RECIST-svar og ikke havde nogen objektiv status for stabil sygdom dokumenteret mindst 6 uger efter startdatoen og før progressionen, blev deltageren kun talt i nævneren . CR = forsvinden af ​​alle allerede eksisterende læsioner undtagen nodal sygdom, med alle nodale læsioner reduceret til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen forekomst af nye utvetydige maligne læsioner. PR= ≥30 % fald fra baseline af summen af ​​diametre af alle mållæsioner uden en utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. DCR blev kun analyseret for deltagere med T790M-mutation i henhold til undersøgelsens mål.
Fra baseline til baseline til sygdomsprogression, op til 61 uger.
Varighed af respons hos deltagere med T790M-mutation
Tidsramme: Fra baseline til dato for sygdomsprogression eller død, op til 61 uger.
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden fra første dokumentation af respons (CR eller PR, alt efter hvad der skete først) til datoen for sygdomsprogression eller til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. CR og PR blev defineret ved hjælp af RECIST, v1.1. CR = forsvinden af ​​alle allerede eksisterende læsioner undtagen nodal sygdom, med alle nodale læsioner reduceret til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen forekomst af nye utvetydige maligne læsioner. PR= ≥30 % fald fra baseline af summen af ​​diametre af alle mållæsioner uden en utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. CR og PR blev bekræftet på en opfølgende billeddiagnostisk vurdering ≥4 uger efter den indledende svardokumentation. DR blev kun beregnet og opsummeret for undergruppen af ​​deltagere med et objektivt tumorrespons i kohorten af ​​deltagere med T790M-mutation.
Fra baseline til dato for sygdomsprogression eller død, op til 61 uger.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 61 uger.
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første dosering af dacomitinib til datoen for sygdomsprogression af RECIST v1.1, ifølge efterforskernes vurdering, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Objektiv progression= ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm eller utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye utvetydige maligne læsioner.
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 61 uger.
Progressionsfri overlevelse efter 4 måneder
Tidsramme: Måned 4
Progressionsfri overlevelse efter 4 måneder blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var i live uden sygdomsprogression efter 4 måneder i forhold til alle tilmeldte deltagere. Sygdomsprogression blev defineret af RECIST v1.1. Objektiv progression= ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm eller utvetydig progression af allerede eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye utvetydige maligne læsioner.
Måned 4
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Dacomitinib og PF-05199265
Tidsramme: Før dosis (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på dag 4, cyklus 0.
Cmax blev observeret direkte fra data. Fuldblod til farmakokinetisk analyse blev opsamlet umiddelbart efter afslutning af elektrokardiogrammer, blodtryk og puls.
Før dosis (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på dag 4, cyklus 0.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for Dacomitinib og PF-05199265
Tidsramme: Før dosis (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på dag 4, cyklus 0.
Tmax blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Fuldblod til farmakokinetisk analyse blev opsamlet umiddelbart efter afslutning af elektrokardiogrammer, blodtryk og puls.
Før dosis (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på dag 4, cyklus 0.
Ændringer fra tidsmatchet baseline i justeret Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) på ekkokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 0, dag 4
EKG'er optaget på dag 1 i cyklus 0 blev brugt som baseline. Til EKG-vurderinger blev følgende anvisninger fulgt af EKG-centrallaboratoriet: Blindning af EKG-læsere til behandlings-, tidspunkt- og dagidentifikatorer. Gennemgang af EKG'er fra en bestemt deltager blev udført af en enkelt læser. Præspecifikation af ledningen til interne målinger. Baseline- og EKG-vurderinger under behandling var baseret på den samme ledning.
Fra baseline til cyklus 0, dag 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2013

Først opslået (SKØN)

21. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A7471047

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner