Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dakomitinibitutkimus (PF-00299804) potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

maanantai 17. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 2 avoin tutkimus suun kautta annettavasta ajoittaisesta dakomitinibistä potilailla, joilla on edennyt Nsclc

Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jossa dakomitinibiä annettiin suun kautta 12 tunnin välein jokaisen kahden viikon syklin päivinä 1–4 potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tutkimukseen kuuluu kaksi potilasryhmää: ne, joiden kasvaimessa on dokumentoitu T790M-mutaatio, ja ne, joilla ei ole tätä mutaatiota. Kaikki potilaat saavat toistuvia dakomitinibihoitojaksoja, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut lopettamiskriteerit täyttyvät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Yhdysvallat
    • California
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Todisteet histologisesti vahvistetusta, edenneestä NSCLC:stä (vaihe IIIB/IV).
  • Todisteet T790M-mutaatiosta A-kohorttiin ilmoittautumiseksi.
  • Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta röntgentekniikalla.
  • Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on T790M-mutaatio ja jotka lopettivat aiemman EGFR-ohjatun hoidon ilman merkkejä taudin etenemisestä.
  • Oireiset metastaasit aivoissa.
  • Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  • Raskaana oleva tai imettävä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti A
NSCLC-potilaat, joiden kasvaimessa on dokumentoitu T790M-mutaatio epidermaalisen kasvutekijäreseptorin eksonissa 20.
Lääke: Dakomitinibi
Dakomitinibi 45 mg 12 tunnin välein Ensimmäisen viikon päivinä 1–4 ja sen jälkeen 60 mg 12 tunnin välein jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1–4. Dakomitinibin annosta kohortin A potilaille voidaan suurentaa edelleen 15 mg:n lisäyksin.
Lääke: Dakomitinibi
Dakomitinibi 45 mg 12 tunnin välein Ensimmäisen viikon päivinä 1–4 ja sen jälkeen 60 mg 12 tunnin välein jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1–4.
KOKEELLISTA: Kohortti B
Potilaat, joilla on NSCLC. Ei vaadi erityistä molekyylisignatuuria, mutta poissuljetaan tunnetut T790M-mutaatiot.
Lääke: Dakomitinibi
Dakomitinibi 45 mg 12 tunnin välein Ensimmäisen viikon päivinä 1–4 ja sen jälkeen 60 mg 12 tunnin välein jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1–4. Dakomitinibin annosta kohortin A potilaille voidaan suurentaa edelleen 15 mg:n lisäyksin.
Lääke: Dakomitinibi
Dakomitinibi 45 mg 12 tunnin välein Ensimmäisen viikon päivinä 1–4 ja sen jälkeen 60 mg 12 tunnin välein jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1–4.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste (BOR) osallistujilla, joilla on T790M-mutaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoon.
RECIST, v1.1:n mukaan BOR oli paras vaste hoidon alusta taudin etenemiseen. CR = kaikkien olemassa olevien leesioiden katoaminen, paitsi solmukudostauti, kaikkien solmuvaurioiden pienentyessä normaalikokoon (lyhyt akseli <10 mm) eikä uusia yksiselitteisiä pahanlaatuisia vaurioita ilmaantunut. PR = ≥30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ilman olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä tai uusien leesioiden ilmaantumista. CR ja PR vahvistettiin seurantakuvausarvioinnissa ≥ 4 viikkoa alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen. Eteneminen = ≥20 %:n kasvu kohdemittattavien leesioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan, vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien yksiselitteisten pahanlaatuisten leesioiden ilmaantuminen. Stabiili sairaus = ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai etenemiselle. BOR analysoitiin vain osallistujilta, joilla oli T790M-mutaatio ensisijaisen tutkimustavoitteen mukaisesti.
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoon.
Objective Response Rate (ORR) osallistujilla, joilla on T790M-mutaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoa.
ORR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu CR tai PR suhteessa ilmoittautuneiden osallistujien kokonaismäärään. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versio (v) 1.1 käytettiin määrittämään CR ja PR. CR = kaikkien olemassa olevien leesioiden katoaminen, paitsi solmukudostauti, kaikkien solmuvaurioiden pienentyessä normaalikokoon (lyhyt akseli <10 mm) eikä uusia yksiselitteisiä pahanlaatuisia vaurioita ilmaantunut. PR = ≥30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ilman olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä tai uusien leesioiden ilmaantumista. CR ja PR vahvistettiin seurantakuvausarvioinnissa ≥ 4 viikkoa alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen. ORR analysoitiin vain niiltä osallistujilta, joilla oli T790M-mutaatio ensisijaisen tutkimustavoitteen mukaisesti.
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Disease Control Rate (DCR) osallistujille, joilla on T790M-mutaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähtötilanteeseen taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoa.
DCR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli objektiivinen vaste (CR tai PR) tai stabiili sairaus RECISTin v1.1:n perusteella suhteessa kohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien kokonaismäärään. Jos tuumorin perustason arviointi oli riittämätön osallistujalle, eikä osallistujaa voitu arvioida RECIST-vasteiden suhteen eikä hänellä ollut objektiivista vakaan sairauden tilaa, joka oli dokumentoitu vähintään 6 viikkoa aloituspäivän jälkeen ja ennen etenemistä, osallistuja laskettiin vain nimittäjään. . CR = kaikkien olemassa olevien leesioiden katoaminen, paitsi solmukudostauti, kaikkien solmuvaurioiden pienentyessä normaalikokoon (lyhyt akseli <10 mm) eikä uusia yksiselitteisiä pahanlaatuisia vaurioita ilmaantunut. PR = ≥30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ilman olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä tai uusien leesioiden ilmaantumista. DCR analysoitiin vain osallistujille, joilla oli T790M-mutaatio tutkimuksen tavoitteen mukaisesti.
Lähtötilanteesta lähtötilanteeseen taudin etenemiseen, jopa 61 viikkoa.
Vasteen kesto osallistujilla, joilla on T790M-mutaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 61 viikkoa.
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista (CR tai PR, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR ja PR määritettiin käyttämällä RECIST, v1.1. CR = kaikkien olemassa olevien leesioiden katoaminen, paitsi solmukudostauti, kaikkien solmuvaurioiden pienentyessä normaalikokoon (lyhyt akseli <10 mm) eikä uusia yksiselitteisiä pahanlaatuisia vaurioita ilmaantunut. PR = ≥30 %:n lasku lähtötasosta kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ilman olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä tai uusien leesioiden ilmaantumista. CR ja PR vahvistettiin seurantakuvausarvioinnissa ≥ 4 viikkoa alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen. DR laskettiin ja niistä tehtiin yhteenveto vain niiden osallistujien alaryhmälle, joilla oli objektiivinen kasvainvaste T790M-mutaation omaavien osallistujien kohortissa.
Lähtötilanteesta taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 61 viikkoa.
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, jopa 61 viikkoa.
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisen dakomitinibin annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan tutkijoiden arvion mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Objektiivinen eteneminen = ≥20 %:n kasvu kohdemittattavien leesioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan, vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien yksiselitteisten pahanlaatuisten leesioiden ilmaantuminen.
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, jopa 61 viikkoa.
Etenemisvapaa selviytyminen 4 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Kuukausi 4
Etenemisvapaa eloonjääminen 4 kuukauden kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ilman taudin etenemistä 4 kuukauden kohdalla suhteessa kaikkiin ilmoittautuneisiin osallistujiin. RECIST v1.1 määritti taudin etenemisen. Objektiivinen eteneminen = ≥20 %:n kasvu kohdemittattavien leesioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan, vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien yksiselitteisten pahanlaatuisten leesioiden ilmaantuminen.
Kuukausi 4
Dakomitinibin ja PF-05199265:n suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta (tunti 0), 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4, sykli 0.
Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Kokoveri farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin välittömästi elektrokardiogrammien, verenpaineen ja pulssin suorittamisen jälkeen.
Ennen annosta (tunti 0), 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4, sykli 0.
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) dakomitinibille ja PF-05199265:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta (tunti 0), 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4, sykli 0.
Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. Kokoveri farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin välittömästi elektrokardiogrammien, verenpaineen ja pulssin suorittamisen jälkeen.
Ennen annosta (tunti 0), 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4, sykli 0.
Muutokset aikasovitetusta perustasosta säädetyssä Fridericia-korjatussa QT-välissä (QTcF) kaikukuvauksessa (EKG)
Aikaikkuna: Perustasosta sykliin 0, päivä 4
Syklin 0 päivänä 1 tallennettuja EKG:itä käytettiin lähtötilanteena. EKG:n arvioinnissa EKG-keskuslaboratorio noudatti seuraavia ohjeita: EKG-lukijoiden sokaisuminen hoito-, aika- ja päivätunnistimille. Tietyn osallistujan EKG:t tarkasteli yksi lukija. Johdon esimääritys sisäisiä mittauksia varten. Lähtötilanteen ja hoidon aikana tehdyt EKG-arvioinnit perustuivat samaan johtoon.
Perustasosta sykliin 0, päivä 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 21. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A7471047

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa