Um estudo de dacomitinibe (PF-00299804) em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
17 de julho de 2017 atualizado por: Pfizer
Ensaio Aberto de Fase 2 de Dacomitinibe Oral Intermitente em Pacientes com Nsclc Avançado
Este é um estudo de Fase 2 de dacomitinibe oral administrado a cada 12 horas durante os dias 1-4 de cada ciclo de duas semanas para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.
O estudo inclui dois grupos de pacientes, aqueles cujo tumor tem uma mutação T790M documentada e aqueles sem essa mutação.
Todos os pacientes receberão ciclos repetidos de dacomitinibe até que a progressão da doença, ocorrência de toxicidade inaceitável ou outros critérios de retirada sejam atendidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9015
- UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de NSCLC avançado histologicamente confirmado (estágio IIIB/IV).
- Evidência da mutação T790M para inscrição na Coorte A.
- Evidência de doença mensurável por técnica radiográfica.
- Função adequada dos órgãos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com mutação T790M que interromperam qualquer terapia anterior direcionada ao EGFR sem evidência de progressão da doença.
- Metástases cerebrais sintomáticas.
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
- Grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte A
Pacientes com NSCLC cujo tumor tem uma mutação T790M documentada no exon 20 do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico.
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Dacomitinibe 45 mg a cada 12 horas Dias 1-4 da primeira semana, e depois 60 mg a cada 12 horas Dias 1-4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de então.
A dose de dacomitinibe para pacientes na Coorte A pode ser aumentada em incrementos de 15 mg.
Dacomitinibe 45 mg a cada 12 horas Dias 1-4 da primeira semana, e depois 60 mg a cada 12 horas Dias 1-4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de então.
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EXPERIMENTAL: Coorte B
Pacientes com NSCLC.
Nenhuma exigência de uma assinatura molecular específica, mas excluindo mutações conhecidas do T790M.
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Dacomitinibe 45 mg a cada 12 horas Dias 1-4 da primeira semana, e depois 60 mg a cada 12 horas Dias 1-4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de então.
A dose de dacomitinibe para pacientes na Coorte A pode ser aumentada em incrementos de 15 mg.
Dacomitinibe 45 mg a cada 12 horas Dias 1-4 da primeira semana, e depois 60 mg a cada 12 horas Dias 1-4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de então.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral (BOR) em participantes com mutação T790M
Prazo: Desde o início até a progressão da doença, até 61 semanas.
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BOR foi a melhor resposta desde o início do tratamento até a progressão da doença, de acordo com o RECIST,v1.1.
CR = desaparecimento de todas as lesões preexistentes, exceto doença nodal, com todas as lesões nodais reduzidas ao tamanho normal (eixo curto <10 mm) e nenhum aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
PR = ≥30% de diminuição da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo sem progressão inequívoca de lesões não-alvo preexistentes ou aparecimento de novas lesões.
CR e PR foram confirmados em uma avaliação de imagem de acompanhamento ≥4 semanas após a documentação da resposta inicial.
Progressão= aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm ou progressão inequívoca de lesões pré-existentes não alvo ou aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
Doença estável=não se qualifica para CR, PR ou progressão.
BOR foi analisado apenas para participantes com mutação T790M de acordo com o objetivo primário do estudo.
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Desde o início até a progressão da doença, até 61 semanas.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes com mutação T790M
Prazo: Da linha de base à progressão da doença, até 61 semanas.
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ORR foi calculado como a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmados em relação ao número total de participantes inscritos.
Os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão (v) 1.1 foram usados para definir CR e PR.
CR = desaparecimento de todas as lesões preexistentes, exceto doença nodal, com todas as lesões nodais reduzidas ao tamanho normal (eixo curto <10 mm) e nenhum aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
PR = ≥30% de diminuição da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo sem progressão inequívoca de lesões não-alvo preexistentes ou aparecimento de novas lesões.
CR e PR foram confirmados em uma avaliação de imagem de acompanhamento ≥4 semanas após a documentação da resposta inicial.
ORR foi analisado apenas para participantes com mutação T790M de acordo com o objetivo primário do estudo.
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Da linha de base à progressão da doença, até 61 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) para Participantes com Mutação T790M
Prazo: Da linha de base para a linha de base até a progressão da doença, até 61 semanas.
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O DCR foi calculado como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva (CR ou PR) ou doença estável, com base no RECIST, v1.1, em relação ao número total de participantes inscritos na coorte.
Se a avaliação inicial do tumor fosse inadequada para um participante, e o participante não pudesse ser avaliado para respostas RECIST e não tivesse status objetivo de doença estável documentado pelo menos 6 semanas após a data de início e antes da progressão, o participante era contado apenas no denominador .
CR = desaparecimento de todas as lesões preexistentes, exceto doença nodal, com todas as lesões nodais reduzidas ao tamanho normal (eixo curto <10 mm) e nenhum aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
PR = ≥30% de diminuição da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo sem progressão inequívoca de lesões não-alvo preexistentes ou aparecimento de novas lesões.
O DCR foi analisado apenas para participantes com mutação T790M de acordo com o objetivo do estudo.
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Da linha de base para a linha de base até a progressão da doença, até 61 semanas.
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Duração da resposta em participantes com mutação T790M
Prazo: Da linha de base até a data de progressão da doença ou morte, até 61 semanas.
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta (CR ou PR, o que ocorrer primeiro) até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR e PR foram definidos usando RECIST, v1.1.
CR = desaparecimento de todas as lesões preexistentes, exceto doença nodal, com todas as lesões nodais reduzidas ao tamanho normal (eixo curto <10 mm) e nenhum aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
PR = ≥30% de diminuição da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo sem progressão inequívoca de lesões não-alvo preexistentes ou aparecimento de novas lesões.
CR e PR foram confirmados em uma avaliação de imagem de acompanhamento ≥4 semanas após a documentação da resposta inicial.
A RD foi calculada e resumida apenas para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva na coorte de participantes com a mutação T790M.
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Da linha de base até a data de progressão da doença ou morte, até 61 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da linha de base à progressão da doença ou morte, até 61 semanas.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da primeira dose de dacomitinibe até a data da progressão da doença por RECIST v1.1, de acordo com a avaliação dos investigadores, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Progressão objetiva= aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mensuráveis acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm ou progressão inequívoca de lesões pré-existentes não-alvo ou aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
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Da linha de base à progressão da doença ou morte, até 61 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão em 4 meses
Prazo: Mês 4
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A sobrevida livre de progressão em 4 meses foi definida como a porcentagem de participantes que estavam vivos sem progressão da doença em 4 meses em relação a todos os participantes inscritos.
A progressão da doença foi definida pelo RECIST v1.1.
Progressão objetiva= aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mensuráveis acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm ou progressão inequívoca de lesões pré-existentes não-alvo ou aparecimento de novas lesões malignas inequívocas.
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Mês 4
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para Dacomitinibe e PF-05199265
Prazo: Pré-dose (hora 0), 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Dia 4, Ciclo 0.
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Cmax foi observado diretamente dos dados.
O sangue total para análise farmacocinética foi coletado imediatamente após a conclusão dos eletrocardiogramas, pressão arterial e frequência de pulso.
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Pré-dose (hora 0), 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Dia 4, Ciclo 0.
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) para Dacomitinibe e PF-05199265
Prazo: Pré-dose (hora 0), 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Dia 4, Ciclo 0.
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O Tmax foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.
O sangue total para análise farmacocinética foi coletado imediatamente após a conclusão dos eletrocardiogramas, pressão arterial e frequência de pulso.
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Pré-dose (hora 0), 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Dia 4, Ciclo 0.
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Alterações da linha de base com correspondência de tempo no intervalo QT corrigido de Fridericia ajustado (QTcF) no ecocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base ao ciclo 0, dia 4
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Os ECGs registrados no Dia 1 do Ciclo 0 foram usados como linha de base.
Para as avaliações de ECGs, as seguintes orientações foram seguidas pelo laboratório central de ECG: Cegueira dos leitores de ECG para identificadores de tratamento, horário e dia.
A revisão dos ECGs de um determinado participante foi realizada por um único leitor.
Pré-especificação do cabo para medições internas.
As avaliações de ECG inicial e durante o tratamento foram baseadas na mesma derivação.
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Da linha de base ao ciclo 0, dia 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tan W, Giri N, Quinn S, Wilner K, Parivar K. Evaluation of the potential effect of dacomitinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor, on ECG parameters in patients with advanced non-small cell lung cancer. Invest New Drugs. 2020 Jun;38(3):874-884. doi: 10.1007/s10637-019-00887-0. Epub 2019 Dec 19.
- Yu HA, Ahn MJ, Cho BC, Gerber DE, Natale RB, Socinski MA, Giri N, Quinn S, Sbar E, Zhang H, Giaccone G. Phase 2 study of intermittent pulse dacomitinib in patients with advanced non-small cell lung cancers. Lung Cancer. 2017 Oct;112:195-199. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.08.017. Epub 2017 Aug 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A7471047
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