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Un estudio de dacomitinib (PF-00299804) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

17 de julio de 2017 actualizado por: Pfizer

Ensayo abierto de fase 2 de dacomitinib oral intermitente en pacientes con Nsclc avanzado

Este es un estudio de fase 2 de dacomitinib oral administrado cada 12 horas durante los días 1 a 4 de cada ciclo de dos semanas a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. El estudio incluye dos grupos de pacientes, aquellos cuyo tumor tiene una mutación T790M documentada y aquellos sin esta mutación. Todos los pacientes recibirán ciclos repetidos de dacomitinib hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable u otros criterios de retirada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Evidencia de NSCLC avanzado confirmado histológicamente (estadio IIIB/IV).
  • Evidencia de mutación T790M para inscribirse en la Cohorte A.
  • Evidencia de enfermedad medible por técnica radiográfica.
  • Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con mutación T790M que interrumpieron cualquier terapia previa dirigida a EGFR sin evidencia de progresión de la enfermedad.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas.
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
  • Embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A
Pacientes con NSCLC cuyo tumor tiene una mutación T790M documentada en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de la primera semana y luego 60 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de entonces. La dosis de dacomitinib para los pacientes de la Cohorte A puede aumentarse aún más en incrementos de 15 mg.
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de la primera semana y luego 60 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de entonces.
EXPERIMENTAL: Cohorte B
Pacientes con NSCLC. No se requiere una firma molecular específica, pero se excluyen las mutaciones T790M conocidas.
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de la primera semana y luego 60 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de entonces. La dosis de dacomitinib para los pacientes de la Cohorte A puede aumentarse aún más en incrementos de 15 mg.
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de la primera semana y luego 60 mg cada 12 horas los días 1 a 4 de cada ciclo de 2 semanas a partir de entonces.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR) en participantes con mutación T790M
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.
BOR fue la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, según RECIST, v1.1. CR = desaparición de todas las lesiones preexistentes excepto la enfermedad ganglionar, con todas las lesiones ganglionares disminuidas a tamaño normal (eje corto <10 mm) y sin aparición de nuevas lesiones malignas inequívocas. PR = ≥30 % de disminución desde el inicio de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana sin progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de nuevas lesiones. CR y PR se confirmaron en una evaluación de imágenes de seguimiento ≥4 semanas después de la documentación de respuesta inicial. Progresión = ≥20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm o progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de cualquier lesión maligna inequívoca nueva. Enfermedad estable = no califica para RC, PR o progresión. El BOR se analizó solo para los participantes con la mutación T790M según el objetivo principal del estudio.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes con mutación T790M
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.
La ORR se calculó como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmados en relación con el número total de participantes inscritos. Se utilizaron los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión (v) 1.1 para definir RC y PR. CR = desaparición de todas las lesiones preexistentes excepto la enfermedad ganglionar, con todas las lesiones ganglionares disminuidas a tamaño normal (eje corto <10 mm) y sin aparición de nuevas lesiones malignas inequívocas. PR = ≥30 % de disminución desde el inicio de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana sin progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de nuevas lesiones. CR y PR se confirmaron en una evaluación de imágenes de seguimiento ≥4 semanas después de la documentación de respuesta inicial. La ORR se analizó solo para los participantes con la mutación T790M según el objetivo principal del estudio.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR) para participantes con mutación T790M
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el inicio y la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.
La DCR se calculó como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva (RC o PR) o enfermedad estable, según RECIST, v1.1, en relación con el número total de participantes inscritos en la cohorte. Si la evaluación inicial del tumor fue inadecuada para un participante, y no se pudo evaluar al participante para las respuestas RECIST y no tenía un estado objetivo de enfermedad estable documentado al menos 6 semanas después de la fecha de inicio y antes de la progresión, el participante solo se contó en el denominador. . CR = desaparición de todas las lesiones preexistentes excepto la enfermedad ganglionar, con todas las lesiones ganglionares disminuidas a tamaño normal (eje corto <10 mm) y sin aparición de nuevas lesiones malignas inequívocas. PR = ≥30 % de disminución desde el inicio de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana sin progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de nuevas lesiones. La DCR se analizó solo para los participantes con la mutación T790M según el objetivo del estudio.
Desde el inicio hasta el inicio y la progresión de la enfermedad, hasta 61 semanas.
Duración de la respuesta en participantes con mutación T790M
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, hasta 61 semanas.
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (RC o PR, lo que ocurriera primero) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. CR y PR se definieron utilizando RECIST, v1.1. CR = desaparición de todas las lesiones preexistentes excepto la enfermedad ganglionar, con todas las lesiones ganglionares disminuidas a tamaño normal (eje corto <10 mm) y sin aparición de nuevas lesiones malignas inequívocas. PR = ≥30 % de disminución desde el inicio de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana sin progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de nuevas lesiones. CR y PR se confirmaron en una evaluación de imágenes de seguimiento ≥4 semanas después de la documentación de respuesta inicial. DR solo se calculó y resumió para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva en la cohorte de participantes con la mutación T790M.
Desde el inicio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, hasta 61 semanas.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 61 semanas.
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de dacomitinib hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1, según la evaluación de los investigadores, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Progresión objetiva = ≥20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm o progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de cualquier lesión maligna inequívoca nueva.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 61 semanas.
Supervivencia libre de progresión a los 4 meses
Periodo de tiempo: Mes 4
La supervivencia libre de progresión a los 4 meses se definió como el porcentaje de participantes que estaban vivos sin progresión de la enfermedad a los 4 meses en relación con todos los participantes inscritos. La progresión de la enfermedad se definió mediante RECIST v1.1. Progresión objetiva = ≥20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm o progresión inequívoca de lesiones no diana preexistentes o aparición de cualquier lesión maligna inequívoca nueva.
Mes 4
Concentración plasmática máxima (Cmax) para Dacomitinib y PF-05199265
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (hora 0), 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 4, Ciclo 0.
La Cmax se observó directamente a partir de los datos. Se recogió sangre completa para el análisis farmacocinético inmediatamente después de completar los electrocardiogramas, la presión arterial y la frecuencia del pulso.
Antes de la dosis (hora 0), 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 4, Ciclo 0.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) para Dacomitinib y PF-05199265
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (hora 0), 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 4, Ciclo 0.
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición. Se recogió sangre completa para el análisis farmacocinético inmediatamente después de completar los electrocardiogramas, la presión arterial y la frecuencia del pulso.
Antes de la dosis (hora 0), 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 4, Ciclo 0.
Cambios con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en el intervalo QT corregido de Fridericia ajustado (QTcF) en el ecocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el ciclo 0, día 4
Los ECG registrados el día 1 del ciclo 0 se usaron como referencia. Para las evaluaciones de los ECG, el laboratorio central de ECG siguió las siguientes instrucciones: Cegamiento de los lectores de ECG a los identificadores de tratamiento, hora y día. La revisión de los ECG de un participante en particular fue realizada por un solo lector. Preespecificación del cable para medidas internas. Las evaluaciones de ECG iniciales y durante el tratamiento se basaron en la misma derivación.
Desde el inicio hasta el ciclo 0, día 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A7471047

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