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Eine Studie zu Dacomitinib (PF-00299804) bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

17. Juli 2017 aktualisiert von: Pfizer

Open-Label-Studie der Phase 2 mit oral intermittierendem Dacomitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nsclc

Dies ist eine Phase-2-Studie mit oralem Dacomitinib, das alle 12 Stunden an den Tagen 1 bis 4 jedes zweiwöchigen Zyklus an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht wird. Die Studie umfasst zwei Gruppen von Patienten, diejenigen, deren Tumor eine dokumentierte T790M-Mutation aufweist, und diejenigen ohne diese Mutation. Alle Patienten erhalten wiederholte Dacomitinib-Zyklen, bis eine Krankheitsprogression, eine inakzeptable Toxizität oder andere Absetzkriterien erreicht sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis eines histologisch gesicherten, fortgeschrittenen NSCLC (Stadium IIIB/IV).
  • Nachweis einer T790M-Mutation zur Aufnahme in Kohorte A.
  • Nachweis einer messbaren Erkrankung durch Röntgentechnik.
  • Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit T790M-Mutation, die eine vorherige EGFR-gerichtete Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression abgebrochen haben.
  • Symptomatische Hirnmetastasen.
  • Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Schwanger oder stillend.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A
Patienten mit NSCLC, deren Tumor eine dokumentierte T790M-Mutation in Exon 20 des Epidermal Growth Factor Receptor aufweist.
Arzneimittel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 der ersten Woche und dann 60 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 jedes 2-wöchigen Zyklus danach. Die Dosis von Dacomitinib für Patienten in Kohorte A kann in Schritten von 15 mg weiter erhöht werden.
Arzneimittel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 der ersten Woche und dann 60 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 jedes 2-wöchigen Zyklus danach.
EXPERIMENTAL: Kohorte B
Patienten mit NSCLC. Keine Anforderung einer spezifischen molekularen Signatur, aber unter Ausschluss bekannter T790M-Mutationen.
Arzneimittel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 der ersten Woche und dann 60 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 jedes 2-wöchigen Zyklus danach. Die Dosis von Dacomitinib für Patienten in Kohorte A kann in Schritten von 15 mg weiter erhöht werden.
Arzneimittel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 der ersten Woche und dann 60 mg alle 12 Stunden an den Tagen 1–4 jedes 2-wöchigen Zyklus danach.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen (BOR) bei Teilnehmern mit T790M-Mutation
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.
BOR war laut RECIST, v1.1, das beste Ansprechen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit. CR = Verschwinden aller vorbestehenden Läsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, wobei alle Lymphknotenläsionen auf normale Größe zurückgegangen sind (kurze Achse < 10 mm) und kein Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen. PR= ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne eindeutige Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen. CR und PR wurden bei einer bildgebenden Nachuntersuchung ≥4 Wochen nach der ersten Dokumentation des Ansprechens bestätigt. Progression = ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm oder einer eindeutigen Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder dem Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen. Stabile Erkrankung = nicht für CR, PR oder Progression qualifiziert. BOR wurde gemäß dem primären Studienziel nur für Teilnehmer mit T790M-Mutation analysiert.
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.
Objektive Ansprechrate (ORR) bei Teilnehmern mit T790M-Mutation
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR oder PR im Verhältnis zur Gesamtzahl der eingeschriebenen Teilnehmer berechnet. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version (v) 1.1, wurden verwendet, um CR und PR zu definieren. CR = Verschwinden aller vorbestehenden Läsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, wobei alle Lymphknotenläsionen auf normale Größe zurückgegangen sind (kurze Achse < 10 mm) und kein Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen. PR= ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne eindeutige Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen. CR und PR wurden bei einer bildgebenden Nachuntersuchung ≥4 Wochen nach der ersten Dokumentation des Ansprechens bestätigt. ORR wurde gemäß dem primären Studienziel nur für Teilnehmer mit T790M-Mutation analysiert.
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) für Teilnehmer mit T790M-Mutation
Zeitfenster: Von Baseline zu Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (CR oder PR) oder einer stabilen Erkrankung, basierend auf RECIST, v1.1, im Verhältnis zur Gesamtzahl der in die Kohorte aufgenommenen Teilnehmer berechnet. Wenn die Baseline-Tumorbewertung für einen Teilnehmer unzureichend war und der Teilnehmer nicht auf RECIST-Antworten bewertet werden konnte und mindestens 6 Wochen nach dem Startdatum und vor der Progression kein objektiver Status einer stabilen Erkrankung dokumentiert war, wurde der Teilnehmer nur im Nenner gezählt . CR = Verschwinden aller vorbestehenden Läsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, wobei alle Lymphknotenläsionen auf normale Größe zurückgegangen sind (kurze Achse < 10 mm) und kein Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen. PR= ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne eindeutige Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen. DCR wurde gemäß dem Studienziel nur für Teilnehmer mit T790M-Mutation analysiert.
Von Baseline zu Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 61 Wochen.
Dauer des Ansprechens bei Teilnehmern mit T790M-Mutation
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes, bis zu 61 Wochen.
Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst auftrat) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder bis zum Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat. CR und PR wurden mit RECIST, v1.1 definiert. CR = Verschwinden aller vorbestehenden Läsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, wobei alle Lymphknotenläsionen auf normale Größe zurückgegangen sind (kurze Achse < 10 mm) und kein Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen. PR= ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne eindeutige Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen. CR und PR wurden bei einer bildgebenden Nachuntersuchung ≥4 Wochen nach der ersten Dokumentation des Ansprechens bestätigt. Die DR wurde nur für die Untergruppe der Teilnehmer mit einem objektiven Tumoransprechen in der Kohorte der Teilnehmer mit T790M-Mutation berechnet und zusammengefasst.
Vom Ausgangswert bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes, bis zu 61 Wochen.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 61 Wochen.
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Gabe von Dacomitinib bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1, gemäß der Einschätzung der Prüfärzte, oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Objektive Progression = ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm oder eindeutiger Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen.
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 61 Wochen.
Progressionsfreies Überleben nach 4 Monaten
Zeitfenster: Monat 4
Das progressionsfreie Überleben nach 4 Monaten wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 4 Monaten ohne Krankheitsprogression am Leben waren, im Verhältnis zu allen eingeschriebenen Teilnehmern. Die Krankheitsprogression wurde durch RECIST v1.1 definiert. Objektive Progression = ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm oder eindeutiger Progression vorbestehender Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer eindeutiger bösartiger Läsionen.
Monat 4
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Dacomitinib und PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Dosis (Stunde 0), 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis an Tag 4, Zyklus 0.
Cmax wurde direkt aus den Daten beobachtet. Unmittelbar nach Abschluss der Elektrokardiogramme, des Blutdrucks und der Pulsfrequenz wurde Vollblut für die pharmakokinetische Analyse entnommen.
Vor der Dosis (Stunde 0), 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis an Tag 4, Zyklus 0.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für Dacomitinib und PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Dosis (Stunde 0), 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis an Tag 4, Zyklus 0.
Tmax wurde direkt aus den Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet. Unmittelbar nach Abschluss der Elektrokardiogramme, des Blutdrucks und der Pulsfrequenz wurde Vollblut für die pharmakokinetische Analyse entnommen.
Vor der Dosis (Stunde 0), 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis an Tag 4, Zyklus 0.
Veränderungen des korrigierten Fridericia-korrigierten QT-Intervalls (QTcF) im Echokardiogramm (EKG) gegenüber dem zeitangepassten Ausgangswert
Zeitfenster: Von Baseline bis Zyklus 0, Tag 4
Als Grundlinie wurden EKGs verwendet, die an Tag 1 von Zyklus 0 aufgezeichnet wurden. Für die EKG-Bewertungen wurden die folgenden Anweisungen vom EKG-Zentrallabor befolgt: Verblindung von EKG-Lesegeräten für Behandlung, Zeit und Tagesidentifikation. Die Überprüfung der EKGs eines bestimmten Teilnehmers wurde von einem einzigen Lesegerät durchgeführt. Vorspezifikation der Zuleitung für Innenmessungen. Ausgangs- und EKG-Beurteilungen während der Behandlung basierten auf derselben Ableitung.
Von Baseline bis Zyklus 0, Tag 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A7471047

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