Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Dacomitinib (PF-00299804) hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

17. juli 2017 oppdatert av: Pfizer

Fase 2 åpen utprøving av oral intermitterende dacomitinib hos pasienter med avansert Nsclc

Dette er en fase 2-studie av oral dacomitinib gitt hver 12. time over dag 1-4 i hver to-ukers syklus til pasienter med ikke-småcellet lungekreft. Studien inkluderer to grupper pasienter, de hvis svulst har en dokumentert T790M-mutasjon, og de uten denne mutasjonen. Alle pasienter vil motta gjentatte sykluser med dacomitinib inntil sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bevis for histologisk bekreftet, avansert NSCLC (stadium IIIB/IV).
  • Bevis på T790M-mutasjon for å registrere seg i kohort A.
  • Bevis på målbar sykdom ved radiografisk teknikk.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med T790M-mutasjon som stoppet enhver tidligere EGFR-rettet behandling uten tegn på sykdomsprogresjon.
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom.
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A
Pasienter med NSCLC hvis svulst har en dokumentert T790M-mutasjon i ekson 20 av Epidermal Growth Factor Receptor.
Legemiddel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uken, og deretter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ukers syklus deretter. Dosen av dacomitinib for pasienter i kohort A kan eskaleres ytterligere i trinn på 15 mg.
Legemiddel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uken, og deretter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ukers syklus deretter.
EKSPERIMENTELL: Kohort B
Pasienter med NSCLC. Ingen krav til en spesifikk molekylær signatur, men ekskluderer kjente T790M-mutasjoner.
Legemiddel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uken, og deretter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ukers syklus deretter. Dosen av dacomitinib for pasienter i kohort A kan eskaleres ytterligere i trinn på 15 mg.
Legemiddel: Dacomitinib
Dacomitinib 45 mg hver 12. time Dag 1-4 i den første uken, og deretter 60 mg hver 12. time Dag 1-4 i hver 2-ukers syklus deretter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR) hos deltakere med T790M-mutasjon
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.
BOR var best respons fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, ifølge RECIST,v1.1. CR = forsvinning av alle eksisterende lesjoner unntatt nodalsykdom, med alle nodallesjoner redusert til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen nye utvetydige ondartede lesjoner. PR= ≥30 % reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner uten entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner. CR og PR ble bekreftet på en oppfølgende bildediagnostisk vurdering ≥4 uker etter den første responsdokumentasjonen. Progresjon= ≥20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste sum observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller opptreden av nye entydige ondartede lesjoner. Stabil sykdom = kvalifiserer ikke for CR, PR eller progresjon. BOR ble analysert kun for deltakere med T790M-mutasjon i henhold til det primære studiemålet.
Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.
Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med T790M-mutasjon
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.
ORR ble beregnet som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR i forhold til det totale antallet påmeldte deltakere. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon (v) 1.1 ble brukt til å definere CR og PR. CR = forsvinning av alle eksisterende lesjoner unntatt nodalsykdom, med alle nodallesjoner redusert til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen nye utvetydige ondartede lesjoner. PR= ≥30 % reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner uten entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner. CR og PR ble bekreftet på en oppfølgende bildediagnostisk vurdering ≥4 uker etter den første responsdokumentasjonen. ORR ble analysert kun for deltakere med T790M-mutasjon i henhold til det primære studiemålet.
Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) for deltakere med T790M-mutasjon
Tidsramme: Fra baseline til baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.
DCR ble beregnet som prosentandelen av deltakere med en objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sykdom, basert på RECIST, v1.1, i forhold til det totale antallet deltakere som var registrert i kohorten. Hvis baseline tumorvurdering var utilstrekkelig for en deltaker, og deltakeren ikke kunne vurderes for RECIST-svar og ikke hadde noen objektiv status for stabil sykdom dokumentert minst 6 uker etter startdatoen og før progresjonen, ble deltakeren kun regnet med i nevneren . CR = forsvinning av alle eksisterende lesjoner unntatt nodalsykdom, med alle nodallesjoner redusert til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen nye utvetydige ondartede lesjoner. PR= ≥30 % reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner uten entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner. DCR ble analysert kun for deltakere med T790M-mutasjon i henhold til studiemålet.
Fra baseline til baseline til sykdomsprogresjon, opptil 61 uker.
Varighet av respons hos deltakere med T790M-mutasjon
Tidsramme: Fra baseline til dato for sykdomsprogresjon eller død, opptil 61 uker.
Varighet av respons ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR, avhengig av hva som inntraff først) til dato for sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. CR og PR ble definert ved å bruke RECIST, v1.1. CR = forsvinning av alle eksisterende lesjoner unntatt nodalsykdom, med alle nodallesjoner redusert til normal størrelse (kort akse <10 mm) og ingen nye utvetydige ondartede lesjoner. PR= ≥30 % reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner uten entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner. CR og PR ble bekreftet på en oppfølgende bildediagnostisk vurdering ≥4 uker etter den første responsdokumentasjonen. DR ble kun beregnet og oppsummert for undergruppen av deltakere med en objektiv tumorrespons i kohorten av deltakere med T790M-mutasjon.
Fra baseline til dato for sykdomsprogresjon eller død, opptil 61 uker.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 61 uker.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dosering av dacomitinib til datoen for sykdomsprogresjon av RECIST v1.1, i henhold til etterforskernes vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Objektiv progresjon= ≥20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste sum observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller opptreden av nye utvetydige maligne lesjoner.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 61 uker.
Progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder
Tidsramme: Måned 4
Progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder ble definert som prosentandelen av deltakerne som var i live uten sykdomsprogresjon etter 4 måneder i forhold til alle deltakerne som ble registrert. Sykdomsprogresjon ble definert av RECIST v1.1. Objektiv progresjon= ≥20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste sum observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller opptreden av nye utvetydige maligne lesjoner.
Måned 4
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Dacomitinib og PF-05199265
Tidsramme: Før dose (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på dag 4, syklus 0.
Cmax ble observert direkte fra data. Fullblod for farmakokinetisk analyse ble samlet umiddelbart etter fullføring av elektrokardiogrammer, blodtrykk og puls.
Før dose (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på dag 4, syklus 0.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for Dacomitinib og PF-05199265
Tidsramme: Før dose (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på dag 4, syklus 0.
Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Fullblod for farmakokinetisk analyse ble samlet umiddelbart etter fullføring av elektrokardiogrammer, blodtrykk og puls.
Før dose (time 0), 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på dag 4, syklus 0.
Endringer fra tidstilpasset baseline i justert Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) på ekkokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra baseline til syklus 0, dag 4
EKG registrert på dag 1 av syklus 0 ble brukt som baseline. For EKG-vurderingene ble følgende instruksjoner fulgt av EKG-sentrallaboratoriet: Blinding av EKG-lesere til behandlings-, klokkeslett- og dagidentifikatorer. Gjennomgang av EKG fra en bestemt deltaker ble utført av en enkelt leser. Forhåndsspesifikasjon av ledningen for interne målinger. Baseline- og EKG-vurderinger under behandling var basert på samme avledning.
Fra baseline til syklus 0, dag 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

21. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A7471047

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere