Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дакомитиниба (PF-00299804) у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

17 июля 2017 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2 открытого исследования перорального прерывистого дакомитиниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких

Это исследование фазы 2 перорального приема дакомитиниба каждые 12 часов в течение 1-4 дней каждого двухнедельного цикла у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. В исследование включены две группы пациентов: те, чья опухоль имеет задокументированную мутацию T790M, и те, у кого этой мутации нет. Все пациенты будут получать повторные циклы дакомитиниба до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, возникновение неприемлемой токсичности или другие критерии отмены.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Hospital-Lombardi Comprehensive Cancer Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Investigational Drug Service, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center-Simmons Cancer Center Pharmacy
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern University Hospital - William P. Clements, Jr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Доказательства гистологически подтвержденного прогрессирующего НМРЛ (стадия IIIB/IV).
  • Доказательства мутации T790M для включения в когорту A.
  • Доказательства измеримого заболевания рентгенологическим методом.
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Пациенты с мутацией T790M, которые прекратили любую предшествующую терапию, направленную на EGFR, без признаков прогрессирования заболевания.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
  • Беременные или кормящие грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А
Пациенты с НМРЛ, опухоль которых имеет задокументированную мутацию T790M в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста.
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг каждые 12 часов в дни 1-4 первой недели, а затем по 60 мг каждые 12 часов в дни 1-4 каждого последующего 2-недельного цикла. Доза дакомитиниба для пациентов из когорты А может быть дополнительно увеличена с шагом 15 мг.
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг каждые 12 часов в дни 1-4 первой недели, а затем по 60 мг каждые 12 часов в дни 1-4 каждого последующего 2-недельного цикла.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта Б
Пациенты с НМРЛ. Нет требований к конкретной молекулярной сигнатуре, за исключением известных мутаций T790M.
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг каждые 12 часов в дни 1-4 первой недели, а затем по 60 мг каждые 12 часов в дни 1-4 каждого последующего 2-недельного цикла. Доза дакомитиниба для пациентов из когорты А может быть дополнительно увеличена с шагом 15 мг.
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг каждые 12 часов в дни 1-4 первой недели, а затем по 60 мг каждые 12 часов в дни 1-4 каждого последующего 2-недельного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR) у участников с мутацией T790M
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания, до 61 недели.
BOR был лучшим ответом от начала лечения до прогрессирования заболевания, согласно RECIST, v1.1. CR = исчезновение всех ранее существовавших поражений, за исключением узлового заболевания, при этом все узловые поражения уменьшились до нормального размера (короткая ось <10 мм) и без появления новых явных злокачественных поражений. PR = снижение на ≥30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней без однозначного прогрессирования ранее существовавших нецелевых поражений или появления новых поражений. CR и PR были подтверждены при последующей оценке изображений через ≥4 недель после первоначальной документации ответа. Прогрессирование = ≥20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм или однозначным прогрессированием ранее существовавших нецелевых поражений или появлением любых новых однозначных злокачественных поражений. Стабильное заболевание = не подходит для CR, PR или прогрессирования. BOR анализировали только для участников с мутацией T790M в соответствии с основной целью исследования.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания, до 61 недели.
Частота объективных ответов (ЧОО) у участников с мутацией T790M
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания до 61 недели.
ORR рассчитывали как процент участников с подтвержденным CR или PR по отношению к общему количеству зарегистрированных участников. Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, использовались для определения CR и PR. CR = исчезновение всех ранее существовавших поражений, за исключением узлового заболевания, при этом все узловые поражения уменьшились до нормального размера (короткая ось <10 мм) и без появления новых явных злокачественных поражений. PR = снижение на ≥30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней без однозначного прогрессирования ранее существовавших нецелевых поражений или появления новых поражений. CR и PR были подтверждены при последующей оценке изображений через ≥4 недель после первоначальной документации ответа. ORR анализировали только для участников с мутацией T790M в соответствии с основной целью исследования.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания до 61 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR) для участников с мутацией T790M
Временное ограничение: От исходного уровня до исходного уровня до прогрессирования заболевания до 61 недели.
DCR рассчитывали как процент участников с объективным ответом (CR или PR) или стабильным заболеванием на основе RECIST, v1.1, по отношению к общему количеству участников, включенных в когорту. Если исходная оценка опухоли была неадекватной для участника, и участник не мог быть оценен по ответам RECIST и не имел объективного статуса стабильного заболевания, документированного по крайней мере через 6 недель после даты начала и до прогрессирования, участник учитывался только в знаменателе. . CR = исчезновение всех ранее существовавших поражений, за исключением узлового заболевания, при этом все узловые поражения уменьшились до нормального размера (короткая ось <10 мм) и без появления новых явных злокачественных поражений. PR = снижение на ≥30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней без однозначного прогрессирования ранее существовавших нецелевых поражений или появления новых поражений. DCR анализировали только для участников с мутацией T790M в соответствии с целью исследования.
От исходного уровня до исходного уровня до прогрессирования заболевания до 61 недели.
Продолжительность ответа у участников с мутацией T790M
Временное ограничение: От исходного уровня до даты прогрессирования заболевания или смерти до 61 недели.
Продолжительность ответа определяли как время от первого документального подтверждения ответа (ПО или ЧО, в зависимости от того, что наступило раньше) до даты прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. CR и PR были определены с использованием RECIST, v1.1. CR = исчезновение всех ранее существовавших поражений, за исключением узлового заболевания, при этом все узловые поражения уменьшились до нормального размера (короткая ось <10 мм) и без появления новых явных злокачественных поражений. PR = снижение на ≥30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней без однозначного прогрессирования ранее существовавших нецелевых поражений или появления новых поражений. CR и PR были подтверждены при последующей оценке изображений через ≥4 недель после первоначальной документации ответа. DR рассчитывали и суммировали только для подгруппы участников с объективным ответом опухоли в когорте участников с мутацией T790M.
От исходного уровня до даты прогрессирования заболевания или смерти до 61 недели.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти до 61 недели.
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты первого введения дакомитиниба до даты прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 по оценке исследователей или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Объективное прогрессирование = увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на ≥20% выше наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм или однозначным прогрессированием ранее существовавших нецелевых поражений или появлением любых новых однозначных злокачественных поражений.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти до 61 недели.
Выживаемость без прогрессирования через 4 месяца
Временное ограничение: Месяц 4
Выживаемость без прогрессирования через 4 месяца определялась как процент участников, которые были живы без прогрессирования заболевания через 4 месяца, по отношению ко всем включенным в исследование участникам. Прогрессирование заболевания определяли по RECIST v1.1. Объективное прогрессирование = увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на ≥20% выше наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм или однозначным прогрессированием ранее существовавших нецелевых поражений или появлением любых новых однозначных злокачественных поражений.
Месяц 4
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) дакомитиниба и PF-05199265
Временное ограничение: До введения дозы (час 0), через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы на 4-й день, цикл 0.
Cmax наблюдали непосредственно из данных. Цельную кровь для фармакокинетического анализа собирали сразу после завершения электрокардиограммы, артериального давления и частоты пульса.
До введения дозы (час 0), через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы на 4-й день, цикл 0.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для дакомитиниба и PF-05199265
Временное ограничение: До введения дозы (час 0), через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы на 4-й день, цикл 0.
Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления. Цельную кровь для фармакокинетического анализа собирали сразу после завершения электрокардиограммы, артериального давления и частоты пульса.
До введения дозы (час 0), через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы на 4-й день, цикл 0.
Изменения скорректированного интервала QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) на эхокардиограмме (ЭКГ) по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 0, день 4
ЭКГ, записанные в день 1 цикла 0, использовали в качестве исходного уровня. Центральная лаборатория ЭКГ следовала следующим направлениям оценки ЭКГ: Ослепление считывателей ЭКГ идентификаторами лечения, времени и дня. Просмотр ЭКГ конкретного участника выполнялся одним считывателем. Предварительная спецификация провода для внутренних измерений. Оценки ЭКГ в исходном состоянии и во время лечения основывались на одном и том же отведении.
От исходного уровня до цикла 0, день 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A7471047

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться