Et fase Ib-studie af selatinib-ditosilat-tabletter hos patienter med avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• kvinder i alderen 18-65.
• Patienter med ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft. Enten den primære brysttumor eller metastasen skal overudtrykke HER2; acceptable metoder til måling af HER2-ekspression omfatter immunhistokemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH); tumorer testet af IHC skal være 3+ positive for HER2 overekspression immunhistokemi; tumorer testet af FISH skal være positive.
• Tidligere Herceptin-behandling afbrydes på grund af sygdomsprogression, eller patienter har ikke råd til Herceptin-behandling.
• patienter med mindst én målbar læsion (RECIST1.1-kriterier).
• Hæmatologi: WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L，HB≥90g/L;
• Biokemi: Serumbilirubin≤1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤1,5 ​​gange ULN; kreatinin og urinstof nitrogen≤1,5 gange ULN; LVEF≥50%, EKG normalt, og Fridericia korrigeret QT(QTcF)<470ms.
• patienter, der modtager skader forårsaget af andre terapeutiske midler er blevet genoprettet, intervallet mere end seks uger siden sidst modtog nitroso eller mitomycin; mere end 4 uger siden sidst modtog strålebehandling, anden cellegift eller operation.
• Forsøgspersoner kan synke og have normal mave-tarmfunktion.
• Kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at tage præventionsmidler under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen (såsom intrauterin enhed [IUD], præventionsmidler eller kondomer); inden for 7 dage før de går ind i undersøgelsen, bør deres serum eller humant choriongonadotropin være negativt og skal være i ikke-laktationsperioden.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har ukontrolleret stor pleural effusion og ascites.
• Patienter har fået steroid i mere end 50 dage eller har haft behov for steroidbehandling i længere tid.
• Krav til de terapeutiske lægemidler forlænger QT-intervallet (såsom antiarytmilægemidler), og kan ikke afbryde dem.
• Patienter med en historie med symptomatiske hjernemetastaser.
• Patienter har modtaget lille molekyle målrettet lægemiddelbehandling af hæmning af HER-2 eller EGFR.
• Patienter har deltaget i anden lægemiddelklinisk forskning inden for de seneste 4 uger.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen, er ikke kvalificerede;
• Patienter med aktiv infektion;
• Patienter med hjertesygdom, herunder angina, enhver væsentlig eller skal behandles arytmi，Myokardieinfarkt, Hjertesvigt, LVEF<45%, andre hjertesygdomme, der ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen vurderet af investigator.
• Patienter med andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (herunder hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom osv.), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en historie med psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens, er ikke berettigede.