Eine Phase-Ib-Studie mit Selatinib-Ditosilat-Tabletten bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen im Alter von 18-65 Jahren.
• Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Erwartete Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Brustkrebs haben. Entweder der primäre Brusttumor oder die Metastase müssen HER2 überexprimieren; Zu den akzeptablen Methoden zur Messung der HER2-Expression gehören Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Von IHC getestete Tumoren müssen 3+ positiv für die Immunhistochemie der HER2-Überexpression sein; Von FISH getestete Tumoren müssen positiv sein.
• Eine vorherige Herceptin-Therapie wird abgebrochen, weil die Krankheit fortschreitet oder sich die Patienten eine Herceptin-Therapie nicht leisten können.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion (RECIST1.1-Kriterien).
• Hämatologie: WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, HB≥90g/L;
• Biochemie: Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und ALT ≤ 1,5-fache ULN; Kreatinin und Harnstoffstickstoff ≤ 1,5-fache ULN; LVEF ≥ 50 %, EKG normal und Fridericia-korrigiertes QT(QTcF) < 470 ms.
• Patienten, die Schäden erhalten, die durch andere Therapeutika verursacht wurden, wurden wiederhergestellt, wobei der Zeitraum seit der letzten Einnahme von Nitroso oder Mitomycin mehr als sechs Wochen beträgt; mehr als 4 Wochen seit der letzten Strahlentherapie, anderen zytotoxischen Arzneimitteln oder einer Operation vergangen sind.
• Die Probanden können schlucken und haben eine normale Magen-Darm-Funktion.
• Weibliche Probanden sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie Verhütungsmittel einzunehmen (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Verhütungsmittel oder Kondome); Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie sollte ihr Serum oder ihr humanes Choriongonadotropin negativ sein und sie müssen sich in der Nicht-Laktationsphase befinden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben einen unkontrollierten großen Pleuraerguss und Aszites.
• Patienten haben mehr als 50 Tage lang Steroide erhalten oder benötigen über einen längeren Zeitraum eine Steroidtherapie.
• Für die therapeutischen Medikamente sind Medikamente erforderlich, die das QT-Intervall verlängern (z. B. Medikamente gegen Herzrhythmusstörungen) und diese nicht unterbrechen dürfen.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen in der Vorgeschichte.
• Die Patienten erhielten eine gezielte medikamentöse Therapie mit kleinen Molekülen zur Hemmung von HER-2 oder EGFR.
• Patienten haben in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Arzneimittelforschungen teilgenommen.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiver Infektion;
• Patienten mit Herzerkrankungen, einschließlich Angina pectoris, erheblichen oder behandlungsbedürftigen Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, LVEF <45 % und anderen Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.
• Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (einschließlich Bluthochdruck, schwerem Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen usw.), die unannehmbare Sicherheitsrisiken mit sich bringen oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit psychischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie oder Demenz, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.