Un estudio de fase Ib de tabletas de ditosilato de selatinib en pacientes con cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• mujeres de 18 a 65 años.
• Pacientes con estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida esperada de más de 3 meses.
• Los pacientes deben tener cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente. El tumor de mama primario o la metástasis deben sobreexpresar HER2; los métodos aceptables de medición de la expresión de HER2 incluyen inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH); los tumores probados por IHC deben ser 3+ positivos para la inmunohistoquímica de sobreexpresión de HER2; los tumores analizados por FISH deben ser positivos.
• El tratamiento previo con Herceptin se suspende debido a la progresión de la enfermedad o porque los pacientes no pueden pagar el tratamiento con Herceptin.
• pacientes con al menos una lesión medible (criterios RECIST1.1).
• Hematología： WBC≥3.5×109/L, RAN≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L，HB≥90g/L;
• Bioquímica: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), AST y ALT ≤1,5 ​​veces el LSN; creatinina y nitrógeno ureico≤1,5 veces el ULN; FEVI≥50%, ECG normal y QT(QTcF) corregido Fridericia<470ms.
• los pacientes que recibieron el daño causado por otra terapéutica se ha restaurado, el intervalo de más de seis semanas desde la última vez que recibieron nitroso o mitomicina; más de 4 semanas desde la última vez que recibió radioterapia, otros medicamentos citotóxicos o cirugía.
• Los sujetos pueden tragar y tener una función gastrointestinal normal.
• Las mujeres deben aceptar tomar anticonceptivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio (como dispositivo intrauterino [DIU], medicamentos anticonceptivos o condones); dentro de los 7 días antes de ingresar al estudio, su suero o gonadotropina coriónica humana debe ser negativo y debe estar en el período de no lactancia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienen derrame pleural grande no controlado y ascitis.
• Los pacientes han recibido esteroides durante más de 50 días o requieren terapia con esteroides durante mucho tiempo.
• Requisito para los medicamentos terapéuticos que prolongan el intervalo QT (como los medicamentos antiarrítmicos) y no puede interrumpirlos.
• Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales sintomáticas.
• Los pacientes han recibido terapia con fármacos dirigidos de molécula pequeña de inhibición de HER-2 o EGFR.
• Los pacientes han participado en otras investigaciones clínicas de medicamentos en las últimas 4 semanas.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a los agentes utilizados en el estudio no son elegibles;
• Pacientes con infección activa;
• Pacientes con enfermedades cardíacas, incluida la angina, cualquier arritmia importante o que necesite tratamiento, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, FEVI <45 %, otras enfermedades cardíacas que no sean aptas para participar en el estudio juzgado por el investigador.
• Los pacientes con otras afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (incluidas hipertensión, diabetes grave, enfermedad de la tiroides, etc.) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de trastornos mentales, incluida la epilepsia o la demencia, no son elegibles.