Une étude de phase Ib sur les comprimés de ditosilate de selatinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• femmes âgées de 18 à 65 ans.
• Patients avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie prévue de plus de 3 mois.
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement. Soit la tumeur primaire du sein, soit la métastase doit surexprimer HER2 ; les méthodes acceptables de mesure de l'expression de HER2 comprennent l'immunohistochimie (IHC) et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH); les tumeurs testées par IHC doivent être 3+ positives pour l'immunohistochimie de surexpression de HER2 ; les tumeurs testées par FISH doivent être positives.
• Un traitement antérieur par Herceptin est interrompu en raison de la progression de la maladie ou si les patients ne peuvent pas se permettre un traitement par Herceptin.
• patients présentant au moins une lésion mesurable (critères RECIST1.1).
• Hématologie： GB≥3.5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L，HB≥90g/L ;
• Biochimie： Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 1,5 fois la LSN ; créatinine et azote uréique ≤ 1,5 fois la LSN ; FEVG ≥ 50 %, ECG normal et QT (QTcF) corrigé par Fridericia < 470 ms.
• les patients recevant des dommages causés par d'autres thérapeutiques ont été restaurés, l'intervalle de plus de six semaines depuis la dernière réception de nitroso ou de mitomycine; plus de 4 semaines depuis la dernière radiothérapie, d'autres médicaments cytotoxiques ou la dernière intervention chirurgicale.
• Les sujets peuvent avaler et ont une fonction gastro-intestinale normale.
• Les sujets féminins doivent accepter de prendre des contraceptifs pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude (tels qu'un dispositif intra-utérin [DIU], des médicaments contraceptifs ou des préservatifs) ; dans les 7 jours précédant leur entrée dans l'étude, leur gonadotrophine chorionique sérique ou humaine doit être négative et doit être en période de non-lactation.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont un épanchement pleural important et une ascite non contrôlés.
• Les patients ont reçu des stéroïdes pendant plus de 50 jours ou ont besoin d'une corticothérapie pendant une longue période.
• Exigence pour les médicaments thérapeutiques prolongeant l'intervalle QT (tels que les médicaments anti-arythmiques), et ne peut pas les interrompre.
• Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales symptomatiques.
• Les patients ont reçu une thérapie médicamenteuse ciblée par petites molécules d'inhibition de HER-2 ou EGFR.
• Les patients ont participé à d'autres recherches cliniques sur les médicaments au cours des 4 dernières semaines.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude.
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire aux agents utilisés dans l'étude ne sont pas éligibles ;
• Patients avec infection active ;
• Patients atteints de maladie cardiaque, y compris l'angine de poitrine, toute arythmie importante ou devant être traitée, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, FEVG <45 %, autres maladies cardiaques qui ne conviennent pas pour participer à l'étude jugée par l'investigateur.
• Les patients atteints d'autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes (y compris l'hypertension, le diabète grave, les maladies thyroïdiennes, etc.) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect des exigences de l'étude ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de troubles mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ne sont pas éligibles.